MPTP诱导小鼠帕金森病临床前期模型的建立及其评价

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帕金森病(PD)是中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,有效的生物学标记物(BM)可为PD早期诊断提供参考依据。本实验采用C57BL/6j雄性小鼠50只,腹腔注射1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP·HCl),采用多次给药的方式(4 mg·kg-1·d-1)建立帕金森病临床前期动物模型。通过悬挂试验、游泳试验检测小鼠运动协调的行为学变化;利用高效液相色谱法等检测8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)、谷胱甘肽(GSH)与尿酸(UA)值的变化。形态学方面主要通过抗酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化法、尼氏(Nissl)染色以及电子显微镜等观察小鼠黑质内神经元超微结构的变化。研究结果发现,各实验组小鼠行为学检测均未出现明显的改变;小鼠血浆中GSH、UA均有不同程度的降低,而8-OHdG有不同程度增高;中脑黑质部位发生神经元固缩及粗面内质网扩张、核糖体解聚和线粒体肿胀、嵴变短、空泡化等现象。本实验采用MPTP·HCl长时间小剂量多次给药方法,初步建立小鼠帕金森病临床前期的动物模型,该模型的形态学超微病理改变、生化指标以及行为学检测等结果可以作为研究帕金森病早期的参考指标,为帕金森病的早期筛查、诊断并进行及时干预治疗,控制该疾的发展提供参考价值。
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