肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)严重威胁人类健康。索拉非尼是首个被批准用于治疗HCC的靶向药物,其虽有较好疗效,但容易产生耐药。细胞自噬是肿瘤耐药的重要机制之一,自噬相关蛋白ATG4B在其中发挥了关键作用,因此,靶向调节ATG4B及自噬对于提高HCC细胞对索拉非尼的敏感性具有重要意义。已有报道显示,参与调控ATG4B的分子包括酶类、转录因子及其结合蛋白、microRNA、siRNA及一些化合物等,而关于长非编码RNA(lncRNA)是否参与调控ATG4B,目前尚不清楚。近年研究表明,lncRNA CRNDE可通过调控多条信号通路促进HCC细胞的生长与转移,但其是否参与调控ATG4B,目前未见报道。在本研究中,我们发现,CRNDE可通过上调ATG4B而促进HCC细胞自噬,而CRNDE升高ATG4B是通过增加ATG4B mRNA的稳定性而实现的。进一步研究发现,miR-543可直接靶向下调ATG4B,而CRNDE则可通过抑制miR-543而升高ATG4B的水平,进而促进HCC细胞自噬。药物敏感实验发现,抑制"CRNDE-ATG4B-自噬"通路可增强HCC细胞对索拉非尼的敏感性,提示该通路可能是增敏索拉非尼抗HCC的新靶点。