【目的】观察菟丝子水提物拮抗雷公藤多苷长期暴露所致大鼠肝及生殖毒性的疗效,探讨二者配伍减毒的可行性。【材料与方法】Wistar大鼠60只(雌雄各半)随机分3组:正常对照组、雷公藤多苷暴露组(1.2mg/kg)、雷公藤多苷暴露协同菟丝子水提物干预组(0.2g/kg)。灌胃给药,持续12周,定期观察并记录大鼠体重及行为学变化。实验结束,处死全部动物,采集血清,检测ALT、AST、ALP、T(睾酮)及E(雌激素)水平;切取肝、睾丸及卵巢组织,行组织病理学检测。【结果】雷公藤多苷暴露4周后,大鼠出现毛发凌乱、进食减少;暴露6周后,部分大鼠表现性情暴躁、对灌胃有反抗、进食减少、大便稀溏;暴露8周后大鼠性情暴躁程度加重。与之相对应,菟丝子水提物干预组大鼠毛发均匀、进食及饮水正常、性情温顺。与正常对照组比较,雷公藤多苷暴露组大鼠血清ALT及ALP水平显著增高,T及E水平显著降低(p<0.05);与雷公藤多苷暴露组比较,菟丝子水提物干预组ALT及ALP水平显著降低,T及E水平显著升高(p<0.05);AST水平各组间没有显著改变。雷公藤多苷暴露组大鼠肝索排列紊乱、中央静脉周围部分肝细胞肿胀并伴有脂肪变性,门管区周围可见少量炎性细胞浸润;睾丸生精小管上皮变薄、精子细胞数量显著减少;卵巢组织中各级闭锁卵泡明显增多。与雷公藤多苷暴露组比较,菟丝子水提物干预组大鼠肝、睾丸及卵巢组织未见明显的病理改变。【结论】菟丝子水提物可较好的拮抗雷公藤多苷长期暴露诱发的肝及生殖毒性,提示:二者配伍可降低雷公藤的毒副作用,具有一定的开发前景,其作用机制有待进一步探讨。