研究背景:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一。我国是乳腺癌的传统低发区,但近年来发病率逐年增加,势头迅猛。因此开发新的抗癌及抑制乳癌细胞生长、转移的药物迫在眉睫。环耙明是从藜芦类植物中提取的一种甾体类化合物,2000年Taipale J等人研究发现环耙明具有抗肿瘤功效,随后环耙明的抗肿瘤作用在多种肿瘤细胞中得到证实。但环耙明存在一缺陷:在有机及无机化合物中的溶解度较低。本实验室通过改变环耙明局部亚基及空间结构得到一系列衍生物(命名为SLX系列药物),很好地解决了溶解问题。本研究通过MTT、划痕、克隆等实验观察SLX药物对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增敏、生长、转移的影响,并通过流式细胞术及Western-blot实验探讨其涉及的作用机制。目前环耙明及其衍生物影响肿瘤细胞放射敏感性的报道只有一篇,国内未见相关研究报道。目的:研究环耙明衍生物SLX-26和SLX-43对人乳腺癌细胞MDA-MB-231放射敏感性、生长及转移的影响及其作用机制。方法:以离体人类乳腺癌MDA-MB-231细胞为材料,通过光镜镜检、MTT细胞存活实验、划痕实验、克隆形成实验、流式细胞技术以及Western-blot实验,观察环耙明衍生物对MDA-MB-231细胞放射敏感性、生长形态、细胞增殖、细胞周期以及转移的影响和蛋白表达水平。结果:与对照组相比,SLX-26和SEX-43能明显增加MDA-MB-231细胞对放射线的敏感性,影响其正常的生长形态,降低细胞存活率。SLX-26和SLX-43抑制MDA-MB-231细胞的转移,且呈一定浓度-依赖关系。SLX-26和SLX-43可以降低XRCCI、EGFR及NF-kB的表达。结论:环耙明衍生物SLXs能增加DA-MB-231放射敏感性,抑制MDA-MB-231细胞生长、转移,且呈浓度依赖的特点,其作用机制可能与其降低XRCCl、EGFR及NF-kB的表达有关。