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沉默信息调节因子2（silent information regulator 2,Sir2）是在研究酵母菌转录沉默时发现的一个广泛存在于各种物种的基因,在DNA损伤的修复、交配型基因的沉默、染色质稳定、以及延长寿命中起重要作用。近来研究发现Sir2具有组蛋白去乙酰化酶活性,其活性依赖NAD+。目前在哺乳动物中已发现7个Sir2同源基因,也称为Sirtuins,分别命名为SIRT 1-7,其中SIRT1、SIRT6、SIRT7主要表达于细胞核,SIRT2表达于胞浆,而SIRT3、SIRT4、SIRT5定位于线粒体。其中SIRT1和酵母Sir2同源性最高,对其研究也最为深入。SIRT1对组蛋白/非组蛋白具有去乙酰化作用。由于SIRT1的作用依赖于NAD+,其作用与机体对氧化和代谢反应有关。研究发现SIRT1在DNA损伤修复、细胞周期控制、抑制细胞凋亡、有机体的能量代谢、线粒体功能保护、炎症反应、抵抗氧化应激和延长细胞寿命方面起着重要作用。动物实验发现,SIRT1激动剂可明显改善肥胖动物的代谢异常和延长肥胖动物的寿命。研究显示能量过剩和衰老可造成肾脏的损伤。为此,我们研究了Sirt1在肾脏中的表达和作用。免疫组化和免疫印迹实验发现SIRT1大量表达于肾脏髓质间质。同时肾髓质间质有高水平的氧化应激产物存在。我们推测,SIRT1在肾脏髓质的表达对提高肾脏髓质细胞耐受高度的氧化应激有关。在培养的肾脏髓质间质细胞,用SRIT1 siRNA下调SIRT1显著降低细胞对过氧化氢刺激的抵抗力。相反SIRT1激动剂（resveratrol,SRTs）则显著改善细胞对氧化应激的存活力。为进一步探讨SIRT1对在体肾脏是否具有保护作用,我们采用了单侧输尿管结扎小鼠模型。单侧输尿管结扎显著上调SIRT1的表达,并伴有肾脏的纤维化和细胞的凋亡。而Sirt1激动剂SRT可以改善单侧输尿管结扎肾脏的纤维化和减少细胞凋亡。相反,在SIRT1缺失小鼠(SIRT1+/-),单侧输尿管结扎后导致更加明显的肾脏细胞凋亡和纤维化。以上实验提示SIRT1对肾脏具有重要的保护作用。已知COX2对肾脏髓质细胞抵抗各种损伤刺激有重要作用。SIRT1和COX2共表达于肾脏髓质间质细胞。我们探讨了SIRT1和COX2的相互作用。在培养的小鼠肾髓质间质细胞,Sirt1缺陷可减轻氧化应激诱导COX2表达。而在Sirt1+/-小鼠,单侧输尿管结扎诱导的COX2表达明显小于野生型小鼠。反之,Sirt1激活增加肾髓质间质细胞COX2在体内外的表达。而且,外源性PGE2显著减轻Sirt 1缺陷的肾髓质间质细胞氧化应激诱导凋亡。以上结果显示在小鼠肾髓质间质细胞中,Sirt 1作为氧化应激重要保护作用部分归功于其对COX2诱导的调节。因此我们认为Sirt1在减轻肾髓质间质细胞氧化应激损伤中,提供了潜在的治疗靶点。