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背景与目的 乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白的免疫方案对HBV母婴传播阻断总体有效率可达90%~95%,但在HBeAg阳性、高病毒载量的孕妇中,仍有8%~15%的阻断失败率.抗病毒治疗可进一步降低HBV母婴传播率.但核苷(酸)类药物干预的HBV携带孕妇产后抗病毒治疗如何处理,目前尚无研究报道.临床上观察到部分HBV携带孕妇产后出现ALT升高,这是否为合适的抗病毒治疗机会?本研究的目的是观察替比夫定(LdT)干预的HBV携带孕妇分娩后采用聚乙二醇干扰素α(Peg IFN α)联合阿德福韦(ADV)抗病毒治疗(CPIA方案)的临床疗效.方法 对妊娠晚期给予LdT抗病毒治疗的高病毒载量HBV携带孕妇,根据分娩后生物化学、血清学及病毒学的变化,选择ALT≥2× ULN同时伴HBeAg滴度下降≥80%和(或)HBV DNA下降≥3lg1oU/ml者,按照患者意愿转换为CPIA抗病毒治疗或继续LdT治疗,观察两组治疗效果.不符合上述治疗条件者,停止LdT治疗,观察停药安全性.具体流程见图1.结果 共入组90例患者.分娩后30例患者转换为CPIA抗病毒治疗,其中93.3% (28/30例)获得病毒学应答(HBV DNA<20U/ml);HBeAg累计清除率达56.7% (17/30例)(图2);26.7%(8/30例)获得HBsAg清除或转换:5例获得HBsAg血清学转换,与未转换者相比,其HBsAg水平下降更快,4例在36周已获得HBsAg清除.分娩后(CPIA治疗基线)HBeAg和HBV DNA水平与HBeAg清除呈负相关,以基线HBeAg和HBV DNA构建ROC曲线,预测HBeAg清除的敏感度88.2%,特异度92.3%,阳性预测值93.8%,阴性预测值85.7%,准确率89.98%(图3).7例维持LdT治疗,71.4%(5/7例)例获得病毒学应答,14.3%(1/7例)获得HBeAg清除,无HBsAg清除患者.53例不符合上述治疗条件停用LdT,随访观察未见肝功能明显恶化者.结论 对于LdT干预的HBV携带孕妇,如分娩后ALT明显升高并伴有HBeAg及HBV DNA水平的显著下降,则认为是适合抗病毒治疗的较好时机,建议采用以Peg IFN α为基础的联合治疗方案,可获得较好的疗效.