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目的:观察宫内感染对胎鼠及新生大鼠肺内天然免疫相关的TLR4信号转导通路中TLR4、MyD88和IL-1β表达的影响,探讨天然免疫在宫内感染中的免疫调节能力及对肺发育的影响。
方法:将孕17d的Spraque—Dawley大鼠随机分为实验组(LPS组)和对照组(NS组),对LPS组宫内注射LPS(10ul,40ug/ml),NS组宫内注射等体积的灭菌生理盐水。分别留取术后1d、3d、5d(E18、E20、E22)胎鼠肺组织标本和胎盘组织标本以及生后1d、3d、7d(P1、P3、P7)新生鼠肺组织标本,HE染色观察病理改变,RT-PCR技术检测TLR4、MyD88和Ⅱ,1BmRNA表达,同时用免疫组化技术检测肺组织TLR4、MyD88的表达分布情况。
结果:(1)LPS组孕鼠胎盘组织有大量中性粒细胞浸润,间质明显增生,毛细血管腔狭窄,而NS组胎盘未见明显炎性细胞浸润,宫内感染模型建立成功;(2)在E18、E20和E22时,I.PS组胎鼠肺组织无明显病理学改变,且肺泡内未见明显的中性粒细胞浸润,后逐渐出现肺组织结构改变,于P7时可见肺泡数量减少,肺泡腔变大,间隔变薄,但未见明显结构紊乱;(3)LPS组TLR4、MyD88和IL-1βmRNA表达水平于E20和E22均高于NS组相应时间点,差异有统计学意义(P<0.05),且均于E22表达达高峰,后缓慢下降;(4)免疫组化结果显示E18时两组肺组织内均未见明显TLR4和MyD88阳性染色,后均逐渐表达增加,且主要在细支气管和肺泡上皮细胞表达。
结论:(1)宫内注射LPS可导致胎鼠和早产鼠肺组织TLR4、MyD88表达在一定范围内增加,后逐渐回复正常水平,同时肺组织的病理改变和炎症反应较为温和,推测在围产期胎肺天然免疫系统可以调节LPS诱导的炎症反应强度;(2)该实验在一定程度上证实宫内感染激活的信号转导通路是MyD88依赖性途径。