【摘 要】
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目的：筛选PAR-1拮抗剂用于预防和治疗动脉粥样硬化动脉血栓形成。方法：应用Schrodinger 2008软件进行PAR-1受体同源模建,对新设计的喜巴辛类衍生物进行分子对接以预测和评价其亲和力和选择性,同时构建的真核表达载体pt8-SNAP-PAR1的CHO-K1细胞，采用Cisbio公司生产的IP-One HTRF技术方案筛选出具有拮抗PAR-1活性的化合物,在此基础上采用体外豚鼠血小板聚集
【机 构】
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天津药物研究院 天津药物研究院;天津医科大学研究生院
【出 处】
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中华医学会第十五次全国心血管病学大会
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目的：筛选PAR-1拮抗剂用于预防和治疗动脉粥样硬化动脉血栓形成。方法：应用Schrodinger 2008软件进行PAR-1受体同源模建,对新设计的喜巴辛类衍生物进行分子对接以预测和评价其亲和力和选择性,同时构建的真核表达载体pt8-SNAP-PAR1的CHO-K1细胞，采用Cisbio公司生产的IP-One HTRF技术方案筛选出具有拮抗PAR-1活性的化合物,在此基础上采用体外豚鼠血小板聚集活性测定其量效关系。结果：对本实验设计和合成的36个喜巴辛类衍生物进行分子对接发现其中6个化合物对PAR-1具有较好的亲和力，其中编号为12，31和35的化合物在1μM浓度下能够明显降低凝血酶激活肽刺激表达PAR1的CHO-K 1细胞产生IP-1浓度。体外豚鼠血小板聚集活性测定实验表明，编号为12,31和35的化合物对20μM的TRAP-1刺激豚鼠血小板聚集抑制IC50分别为0.36,0.38和0.62μM。结论：编号为12,31和35的化合物具有良好的PAR-1拮抗作用。
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目的：拟通过逆转录病毒载体在基因水平双向调节TonEBP/VEGF-C通路的激活,探讨这一通路在高盐摄入诱导的高血压性左心室重塑中的作用。方法：设计大鼠模型，对其进行相应处理，进行临床观察。结果：HS+VC组血压显著低于HS组和HS+Ctr组，而HS+VRg组血压则显著增高;HS+VC组左心室肥大程度显著低于HS+VRg组，而左心室功能较HS+VRg组也有显著改善。HS+VC组左心室舒张末期压显著
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目的：测量新疆维吾尔族儿童青少年不同性别年龄组身高、腰围(WC)、臀围(HC)、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、腰围身高比(WHtR)等参数及计算其均数、标准差、百分位数,为进一步确立该人群代谢综合征诊断标准提供依据。方法：自2009年10月至2010年6月采用整群随机抽样法抽取新疆维吾尔族自治区、和田地区、喀什地区、福海地区维吾尔族6-18岁中小学生共10800名为调查对象,按标准化方法测
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