目的采用直接质谱技术,通过活体、无损、实时监测呼出苯及其代谢物,在不同暴露剂量、重复暴露条件下,初步探究苯在小鼠体内的代谢动力学过程。方法采用二次纳流电喷雾超高分辨质谱(Sec-nanoESI-UHRMS),实时连续监测(时间分辨率1秒)苯暴露小鼠呼出气中的苯及苯代谢产物恶庚英、苯酚、1,2-苯醌/1,4-苯醌、对苯二酚/儿茶酚、1,2,4-苯三酚、反,反式-粘康酸的动态变化过程。C57小鼠和野生型小鼠,灌胃给药,剂量8.74 mg/kg、43.70 mg/kg和87.40 mg/kg,监测时间4小时。结果在灌胃剂量为87.40 mg/kg的情况下,5只小鼠呼出气中实测苯及其代谢产物分子离子的质量偏差是-0.28±0.07(n=5)-0.38±0.16(n=5),表明Sec-nanoESI-UHRMS检测苯及其代谢产物分子离子的质量准确度高、重现性好。当灌胃剂量为43.70 mg/kg和87.40 mg/kg时,再小鼠呼出气中均能检测到苯及其代谢产物;在8.74 mg/kg剂量条件下,仅能监测到部分代谢产物,未检出呼出苯。在4小时的监测时间范围,小鼠呼出苯及苯代谢产物存在多峰现象(峰个数大于等于3),推测是反映了苯体内代谢存在肝肠循环。随暴露剂量增加,呼出苯及其代谢产物的信号强度随暴露剂量的增加而增强,表明呼出苯及其代谢产物可反映暴露剂量的高低。重复暴露后,呼出苯及其代谢产物的总暴露值呈现增加趋势,且多峰现象更加明显,推测是小鼠肝脏受损所致,与前期研究结果一致。结论基于Sec-nanoESI-UHRMS的小鼠呼气分析,可获取高时间分辨率的呼出苯及其代谢物的动态时间变化过程,有望用于评估小鼠苯暴露水平及体内代谢物水平、动态观察不同条件对苯代谢的影响,为苯暴露监测和毒理研究提供新的视角。下一步工作,须建立呼出苯及其代谢产物的Sec-nanoESI-UHRMS定量分析方法,通过质量平衡计算,更准确地估算排出体外的苯以及滞留在体内的苯。摸清呼出苯及其代谢物的来源,比如与血苯及其代谢物的相关关系,为呼出苯及苯代谢产物标准方法、确定苯接触限值、评估苯暴露风险等工作,提供必要的基础数据。