【摘 要】
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目的 探讨骨形态发生蛋白7(BMP-7)是否能抑制石英诱导的上皮-间质转化(EMT),达到延缓矽肺纤维化作用,并初步探讨Smad信号通路发挥的作用.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分
【机 构】
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首都医科大学公共卫生学院,北京100069
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目的 探讨骨形态发生蛋白7(BMP-7)是否能抑制石英诱导的上皮-间质转化(EMT),达到延缓矽肺纤维化作用,并初步探讨Smad信号通路发挥的作用.方法 60只雄性Wistar大鼠随机分成对照组(n=20)、矽肺组(n=20)和BMP-7治疗组(n=20),采用非暴露式气管内注入法染尘,矽肺组和BMP-7治疗组气管内注入1 ml石英粉尘悬液(50 g·L-1)；染毒后第8天开始BMP-7治疗组隔日腹腔注射rhBMP7 (300 μg· kg-1)分别于染毒后第15和30天处死大鼠,留取肺组织标本.行HE染色观察肺组织病理变化；行Masson胶原特异染色,观察肺组织纤维化程度变化；碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量变化.用免疫组化法检测上皮细胞标志物E-Cad和间质细胞标志物Vimentin蛋白表达的变化.用Western blot方法检测Smad信号通路相关的蛋白的变化.采用A549细胞进一步验证BMP-7对石英诱导EMT的作用.结果 矽肺组大鼠肺组织中见炎性渗出、肺间隔增厚和细胞结节,BMP-7治疗组与相应矽肺组病变有不同程度减轻.而且,BMP-7治疗组与矽肺组相比,肺组织胶原纤维的含量有明显降低(P＜0.05),羟脯氨酸含量的变化与之相似.矽肺组大鼠间质细胞标志物波形蛋白表达的上调,而上皮细胞标志物E-Cad表达下调(P＜0.05),BMP-7治疗抑制了波形蛋白表达的上调促进了E-Cad表达的下调(P＜0.05),在体外细胞实验中也得到了相似的结果.BMP-7治疗组中,TGF-β/Smad通路的特异性Smad2/3蛋白的表达与矽肺组相比有明显降低(P＜0.05),而BMP/Smad通路的特异性Smad1/5/8的表达上升.结论 EMT在矽肺纤维化过程中发挥重要作用.BMP-7具有抑制EMT的作用,可能是其发挥抗纤维化作用的途径之一.更重要的是,BMP-7抑制EMT作用与TGF-β/Smad通路的抑制及BMP/Smad通路的激活有关.
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