两种中药复方对局灶性脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质Notch3、Notch4、Frizzled2和Tead1蛋白表达的影响

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目的探讨补肾生髓方和益气活血方对脑缺血再灌注模型大鼠额顶叶皮质Notch通路Notch3、Notch4、Frizzled2和Tead1蛋白表达变化的影响。方法雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、益气活血方组和补肾生髓方组,后三组采用脑缺血模型,用药组每日灌服相应中药2次,连续给药2周。取脑组织,采用免疫组化Envision两步法,测定各组大鼠额顶叶皮质Notch3和Frizzled2蛋白表达的积分光密度值;Western-blot检测各组大鼠额顶叶皮质Notch4、Tead1蛋白的表达情况。结果模型组Notch3和Frizzled2蛋白表达增强,积分光密度值均高于假手术组(P<0.05);两中药复方组Notch3蛋白表达增强、其积分光密度值高于模型组(P<0.05),两中药复方组Frizzled2蛋白表达减弱,其积分光密度值均低于模型组(P<0.05);补肾生髓方组Notch3蛋白表达增强,其积分光密度值高于益气活血方组(P<0.05)。Western-Blot检测发现,假手术组、模型组、益气活血方组、补肾生髓方组的notch4蛋白表达依次增强,模型组较假手术组有较显著差异(P<0.01),补肾生髓方组、益气活血方组与模型组比较均有较显著差异(P<0.0 1),补肾生髓方与益气活血方有显著差异(P<0.05);模型组Tead1蛋白为低表达,与假手术组比较有较显著差异(p<0.01),两中药均能显著上调Tead1蛋白表达,且与模型组比较均有较显著差异(p<0.01)。结论脑缺血再灌大鼠脑皮质Notch信号通路被激活,两方可通过调节Notch通路信号蛋白的表达,促进脑缺血后损伤的修复。脑血管疾病是中老年人的常见病,已成为当前疾病三大死亡原因之一。本病以脑卒中为主,尤以缺血性脑卒中最为多见,且近年来呈上升趋势,占卒中80%左右。卒中后智力障碍与肢体致残是一严重的社会问题和医学难题。脑缺血主要的病理损害是局部血液循环障碍和神经元缺失,血供的再恢复和神经修复是缺血性脑损伤临床治疗的两个关键问题。临床上,中医药新安名方活血化瘀方药(脑络欣通)和补肾生髓方药在促进中风后神经功能恢复、大脑功能重建方面具有一定疗效,但由于作用机制不明确,使得用药缺乏规律性。
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