甲状腺癌是一种常见的内分泌恶性肿瘤,且女性患病率明显高于男性。临床上甲状腺癌一般分为乳头状甲状腺癌(PTC)、滤泡状甲状腺癌(FTC)、低分化型甲状腺癌(PDTC)和未分化甲状腺癌(ATC),PTC和FTC传统定义为分化型甲状腺癌,还有小部分甲状腺癌来源于滤泡旁C细胞,称为甲状腺髓样癌(MTC),PTC是最常见的病理类型,约占75%～85%。随着甲状腺癌发病率的逐年增长,对其发病机制的研究越来越多,但具体病因并不明确。近年来发现射线辐射、碘过量、内分泌紊乱以及遗传等因素与该病的发生相关。其中,甲状腺癌分子发病机制研究比较深入的有信号转导通路及相关因子的异常表达,涉及遗传和表观遗传改变,如基因突变、基因拷贝数异常扩增、基因易位以及异常基因甲基化,主要包括:BRAF、RAS突变,RET/PTC、PAX8/PPARγ重排,TERT启动子突变以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶(BPI3K/AKT)、果蝇WNT同源基因/β-连锁蛋白(WNT/β-catenin)和核因子κB(NF-κB)等信号通路的异常激活。其次,甲状腺生理功能的改变也会影响甲状腺肿瘤的发生,钠碘同向转运体(NIS)、促甲状腺激素受体(TSHR)、甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(TG)等基因表达异常导致甲状腺激素合成、分泌、转运及代谢系统的损伤。同时,甲状腺干扰物等外界刺激也影响着甲状腺肿瘤及相关疾病的发生发展,尤其是近年来在人类生活中广泛暴露的环境内分泌干扰物(EEDs),使甲状腺滤泡的大小、数量以及滤泡腔中胶质的含量发生变化,通过结合雌激素受体(ER)及TSHR等相关受体,干扰下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT),破坏甲状腺激素稳态。本文集中介绍环境内分泌干扰物在甲状腺肿瘤发生发展中的影响及作用机制,以期合理评价内分泌干扰物对甲状腺癌的影响,并对甲状腺肿瘤的发病机制进行全面总结,为其诊断、预后以及靶向治疗提供更加科学的参考。