【摘 要】
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<正> 本课题属生物酶工程应用基础研究领域,旨在建立核苷类抗病毒、抗肿瘤药物筛选及酶促合成的技术平台,为发现和合成新的抗病毒、抗肿瘤药物奠定基础。嘧啶核苷磷酸化酶(Py
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<正> 本课题属生物酶工程应用基础研究领域,旨在建立核苷类抗病毒、抗肿瘤药物筛选及酶促合成的技术平台,为发现和合成新的抗病毒、抗肿瘤药物奠定基础。嘧啶核苷磷酸化酶(PyNPase,EC2.4.2.2)是嘧啶核苷补救代谢途径中的关键酶,包括尿苷磷酸化酶(UrdPase,EC2.4.2.3)和胸苷磷酸化酶(dThdPase,EC2.4.2.4)两种类型。在无机磷酸存在下,这两类酶能降解嘧啶核苷为核糖-1-磷酸和嘧啶碱,这些降解产物被有机体用作碳源、能源及核酸合成中嘧啶碱基的来源。此外,这两类酶也催化下列转化反应:戊糖-碱基(Ⅰ)+碱基(Ⅱ)戊糖-碱基(Ⅱ)+碱基(Ⅰ)。在肿瘤细胞中,它戊还能改变抗癌药物前体5’-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷(5’-DFUR)成为它的活性形式5-氟尿嘧啶(5-FU)。近年来,随着利用能产生核苷磷酸化酶的微生物合成核苷类抗肿瘤、抗病毒药物技术的发展,对于
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