目的：建立快速、准确、无创、低成本的线粒体糖尿病MT3243A＞G位点突变的筛查方法.方法：为了比较哪种来源的样本更适合进行人群中MT3243A＞G突变位点的快速筛查,本研究采集已确诊的6例线粒体糖尿病患者及50例正常对照的血液、唾液及尿沉渣样本,采用焦磷酸测序方法检测并比较不同来源样本中MT3243A＞G突变位点的杂合度水平,每个样本重复3次实验.收集来自于上海市4个社区的糖尿病患者尿沉渣样本,共计1070例,应用高分辨率熔解曲线(high resolution melting curve method,HRM)对MT3243A＞G突变位点进行快速筛查,阳性样本进一步采用焦磷酸测序技术进行验证,并定量检测MT3243A＞G突变位点的杂合度水平.结果：焦磷酸测序结果显示,6例线粒体糖尿病患者尿沉渣中MT3243A＞G突变位点的杂合度均高于唾液和血液2倍以上,唾液中突变杂合度略高于血液；50例正常对照的血液、唾液及尿沉渣样本中均未检出MT3243A＞G位点突变.由于尿沉渣样本可通过常规检查获取,且突变杂合度最高,因此我们决定采用尿沉渣样本作为后续人群筛查实验的取材对象.通过HRM分析,在1070例糖尿病尿沉渣样本中筛查出2例疑似MT3243A＞G位点突变的样本,其熔解曲线与已知MT3243A＞G位点突变的样本一致.进一步经焦磷酸测序验证,确定他们为MT3243A＞G位点突变.焦磷酸测序定量分析的结果显示,两个患者尿沉渣样本中MT3243A＞G位点杂合度分别为33.32％和14.67％.结论：尿沉渣样本取材方便、无创、突变杂合度高,可以作为人群中线粒体糖尿病MT3243A＞G位点突变筛查的首选样本. HRM技术使用成本低,可以实现点突变的快速筛查.焦磷酸测序技术检测灵敏度高、定量精确.本研究中将两者的优势相结合,建立了两步法快速筛查检测线粒体糖尿病MT3243A＞G位点突变的方法,并在大样本人群中得到了有效的应用,为线粒体糖尿病的早期诊断提供了可靠的方法.