雷公藤多苷对SD大鼠血液系统毒性的研究

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zzhijian
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  [目的]雷公藤多苷临床主要应用于类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、肾病综合征等免疫性疾病,临床应用时间已经超过30年,取得了一定的临床疗效,但也具有明显的毒副作用,如消化系统毒性、生殖系统毒性等.血液系统毒性也是雷公藤制剂的毒性反应之一,临床报道相对较少,主要以白细胞、血红蛋白和血小板减少为主.为考察雷公藤多苷对SD大鼠血液系统的毒性反应,为临床合理用药提供帮助而进行本研究.[材料与方法]SD大鼠360只,按体重均衡随机分成3组,即阴性对照组、雷公藤多苷37.8、94.5mg/kg组,120只/组,雌雄各半,雷公藤多苷剂量相当于成人日用量(1.5mg/kg/日,70公斤/人)的4、10倍,分组后按体重每天给药一次,连续90天,然后做停药30天观察,分别于给药第7、15、30、60、90天和停药30天处死部分动物,观察并比较各试验期大鼠的血液学、骨髓学检查结果.[结果]①雄性动物:37.8mg/kg组给药期和恢复期血液学、骨髓学均未见有毒理学意义的改变;94.5mg/kg组给药15天HGB、HCT明显降低,给药30、60天RET、RET%明显降低,给药90天HGB、RET明显降低,血液学其他指标均未见有毒理学意义的改变,停药30天后血液学恢复正常.②雌性动物:37.8mg/kg组给药90天HGB、HCT明显降低,血液学其他指标均未见有毒理学意义的改变.94.5mg/kg组给药第7、15、30、60、90天RBC、HGB、HCT、RET、RET%、骨髓无核细胞比例均明显降低,给药期对雌性动物中性粒细胞数未见明显降低,但对其比例具有明显降低的作用,对血液学其他指标未见有毒理学意义的改变.[结论]雷公藤多苷对SD大鼠血液系统具有明显的毒性作用,毒性反应具有明显的量-毒和时-毒关系,停药后可恢复;雷公藤多苷对雌性动物的毒性作用明显大于雄性动物,初步分析可能与雄性动物体内的雄激素具有刺激红细胞生成有关;在剂量为94.5mg/kg时雌性大鼠给药7天即可见明显的血液系统毒性,毒性以红系细胞抑制为主,对红系细胞毒性的作用可能与雷公藤多苷抑制骨髓的造血功能有关;本研究中未发现雷公藤多苷对白细胞和血小板的毒性反应,推测可能与动物种属的敏感性或与雷公藤其他成份有关;本研究结果提示,贫血患者应慎用含雷公藤多苷的雷公藤制剂,女性患者在应用时,应密切关注用药后血液学的改变,确保安全用药.
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