PAKs--胃癌治疗的靶点?

来源 :2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Mafei19881016
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  胃癌是全世界范围内引起死亡的重要因素之一,P21-活化蛋白激酶(PAKs)作为肿瘤细胞信号网络中的关键调节因子,通过其广泛存在的下游结合蛋白或激酶底物,在胃癌进程中发挥重要作用.PAK家族共有6个成员,根据结构特点和活化方式及生物学功能的不同可分为两类:Ⅰ类包括PAK1-3,Ⅱ类包括PAK4-6.两类PAK结构上最大的差别是Ⅱ类PAK缺乏Ⅰ类PAK具有的自我抑制域.Ⅰ类PAK可被Rho家族小GTPase活化后具有激酶活性,包括Cdc42、Rac等,而Ⅱ类PAK目前没有发现经典的活化途径,并且认为在细胞中具有持续的活性.综合目前的研究进展,PAK在众多肿瘤中存在过表达、基因扩增及基因的突变.特别是PAK1和PAK4在胃癌细胞中均存在过表达且与肿瘤的TNM分期密切相关.在国际上发现了PAK新的相互作用蛋白:MORC2,SCG10,DGCR6L,Smad2/3及β-catenin等,从分子、细胞、小动物及临床组织样本等不同层次阐述了PAK通过调控细胞骨架、TGF-β/Smad及Wnt等信号通路,促进胃癌细胞的侵袭转移.表明PAK新的信号通路在胃癌发生发展过程中发挥重要作用,可能成为胃癌治疗靶点.
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