【摘 要】
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目的:再生障碍性贫血(AA)是骨髓造血功能衰竭而导致全血细胞减少、贫血、出血和感染的一种恶性疾病,AA患者存在T细胞免疫功能,尤其是TCR信号膜表面分子TCRζ表达上调。本研究
【机 构】
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暨南大学血液病研究所; 广州市第一人民医院血液科; 暨南大学再生医学教育部重点实验室; 暨南大学第一附属医院血液科;
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目的:再生障碍性贫血(AA)是骨髓造血功能衰竭而导致全血细胞减少、贫血、出血和感染的一种恶性疾病,AA患者存在T细胞免疫功能,尤其是TCR信号膜表面分子TCRζ表达上调。本研究进一步分析作为T细胞活化的共刺激信号分子CD28和具有负性调控作用的CTLA4表达情况以明确AA患者中T细胞活化共刺激信号调控机制在AA患者T细胞免疫功能异常中的作用。方法:利用SYBR Green I实时荧光定量PCR分别检测18例健康人和88例AA患者外周血单个核细胞中TCRζ,CTLA4,CD28表达。β2M作为内参,根据相对定量公式(2-△Ct)计算健康人和AA患者TCRζ,CTLA4和CD28基因表达水平。结果:AA患者外周血单个核细胞中CD28的m RNA的相对表达量(M=0.707)和TCRζ的m RNA的相对表达量(M=1.144)表达量显著高于健康人(M=0.298,P=0.00;M=0.397,P=0.003),而AA患者CTLA4的m RNA的相对表达量(M=0.131)表达量显著低于健康人(M=0.158,P=0.05)。AA患者与健康人中,TCRζ与CTLA4,CD28以及CD28与CTLA4均呈显著正相关。结论:本研究首次报道AA患者外周血单个核细胞中T细胞活化共刺激信号分子CD28和CTLA4表达情况以及与TCRζ之间的关系。AA患者中T细胞活化共刺激信号分子表达异常,可能与失调的TCR信号共同导致AA患者T细胞免疫功能异常。
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