【摘 要】
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肺癌是当今恶性肿瘤死亡率最高的癌症之一,发病率和死亡率增长最快,严重危害人类健康。肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌约占85%。近几十年来,治疗非小细胞肺癌药物从开始的杀伤型细胞毒药物到后来的针对靶点、低毒、有选择性药物,但仍存在耐药性和不敏感性等问题亟需克服。非小细胞肺癌5年生存率只有15%左右。因此寻找新的治疗策略和有效的化疗药物对提高非小细胞肺癌患者的生存率至关重要。天然
【机 构】
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上海交通大学癌基因与相关基因国家重点实验室海洋药物研究中心
【出 处】
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年中国药学大会暨第十六届中国药师周
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肺癌是当今恶性肿瘤死亡率最高的癌症之一,发病率和死亡率增长最快,严重危害人类健康。肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌约占85%。近几十年来,治疗非小细胞肺癌药物从开始的杀伤型细胞毒药物到后来的针对靶点、低毒、有选择性药物,但仍存在耐药性和不敏感性等问题亟需克服。非小细胞肺癌5年生存率只有15%左右。因此寻找新的治疗策略和有效的化疗药物对提高非小细胞肺癌患者的生存率至关重要。天然产物以其多样化的结构和生物学活性,一直以来都是新药开发的资源库。其中海洋微生物为适应寡营养、高盐、高压、低温等独特的生理环境,会激活一些沉默基因从而产生独特的生物合成路径,产生大量结构新颖并具良好活性的天然产物,因而近年来海洋来源的天然产物逐渐成为天然产物的研究热点。Agelasine B是从海绵Agelas clathrodes中分离得到的二萜类生物碱。前期研究发现其对人乳腺癌细胞MCF-7有较强的细胞毒活性,但对NSCLC的作用还不清楚。基于此,我们选取两种非小细胞肺癌细胞系PC9和A549,研究agelasine B对其作用机制。研究结果显示,AB能够有效抑制非小细胞肺癌细胞A549、PC9的细胞活力和克隆形成能力;10μM的AB使PC9和A549细胞周期阻滞在G0/G1期,同时下调了细胞周期依赖性激酶CDK2、细胞周期蛋白cyclinE1的水平和相关蛋白Rb的磷酸化水平,并增加了抑癌基因p53的磷酸化水平;此外,AB增加γ-H2AX的表达,说明细胞DNA双链发生断裂。AB还可以激发活性氧的释放从而使非小细胞肺癌细胞产生凋亡。
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