非临床研究中肝酶诱导剂所致的肝肥大的临床病理学探讨

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非临床安全性评价中暴露于实验动物的肝酶诱导剂会导致毒性变化,其中包括肝细胞肥大。肝肥大有多种内涵,包括肝脏器官重量的增加,肝细胞平均大小的增加,甚至是肝酶诱导。然而,在实际工作中,药物或化学物诱导的肝细胞肥大倾向于上述参数的组合,另外还包括细胞内其它酶的显著变化(比如涉及Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶)。肝脏的临床病理学参数,可以为我们诊断肝脏肥大提供一些参考,因为典型的变化通常是随着肝脏的肿大往往伴有肝来源的酶的增加(转氨酶、碱性磷酸酶和γ谷氨酰转移酶)。本文将通过以下的临床病理学参数(ALT/AST、ALP、γGT、胆红素/胆汁酸等)来探讨肝酶诱导所致的肝肥大是机体的适应性变化还是不良反应。
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