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研究背景 既往大量流行病学研究显示,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低是心血管病(CVD)事件发生的危险因素.然而近期的几项大型随机对照临床试验结果表明,升高HDL-C并未有效降低CVD事件的发生率.HDL-C可能并不能完全反映高密度脂蛋白(HDL)的心血管保护作用.HDL作为运输胆固醇的载体,它与CVD之间的关联正在被越来越多的研究者关注.研究目的 在我国中老年人群中分析高密度脂蛋白(HDL)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的关联,并分析HDL、HDL-C、HDL亚型与颈动脉粥样硬化病变进展的关联,旨在为动脉粥样硬化的病因学研究提供流行病学证据,为心血管病早期预防提供新的思路.研究方法 研究对象来自"中国多省市心血管病危险因素队列研究"的北京地区队列人群.2002年(基线)年龄在45-74岁,共1324人,对其进行5年随访,于2007年开展第二次危险因素调查和颈动脉超声检查.排除基线有心血管病者63人,无血浆留存者7人.5年随访中死亡17人,失访66人,剩余1171人中有939人完成了第二次超声检查,用于颈动脉粥样硬化进展的前瞻性分析.基线调查收集了身高、体重、血压、吸烟情况等资料.实验室检查包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HDL-C等项目.HDL及其亚型测定采用核磁共振法(NMR法).利用颈动脉超声检测左右两侧颈动脉斑块.研究将分析HDL与HDL-C的关系,HDL亚型与HDL、HDL-C的关系,并分析HDL、HDL-C、HDL亚型与颈动脉粥样硬化进展的关联.研究结果 1.HDL与HDL-C的关联相关性分析发现,在调整年龄和性别因素后,HDL水平与HDL-C水平呈正相关,但二者的相关程度并不高(r=0.373,P＜0.001).在相同的HDL-C水平下,HDL含量存在较大变异,主要在HDL-C水平低时,仍有9.8％的人群HDL含量高；而在HD)L-C水平高时,仍有13.9％的人群HDL含量低.在相同HDL含量下,HDL-C水平也存在较大变异,在HDL含量低时,仍有57.5％的人群HDL-C含量并不低；而在HDL含量高时,有14.4％的人群HDL-C处于低水平.2.HDL、HDL-C与颈动脉粥样硬化进展的关联在分析HDL、HDL-C与颈动脉粥样硬化进展的关联时,我们发现：随着HDL或HDL-C水平升高,人群的颈动脉斑块进展率均明显降低(趋势性检验P＜0.001).但交叉分析结果显示,在任何HDL-C水平下,随着HDL含量升高,颈动脉斑块进展率呈下降趋势.然而,在HDL分组下,随着HDL-C水平升高,各组的颈动脉斑块进展率不存在明显变化趋势.多因素分析在调整非脂类心血管危险因素、LDL-C升高和TG升高后,HDL和HDL-C均与颈动脉斑块进展有关.HDL水平最高组(≥35.0μ mol/l)与最低组(＜27.0μ mol/l)相比,OR为0.45(95％CI=0.28-0.72)； HDL-C水平最高组(≥60.0 mg/dl)与最低组 ＜40.0 mg/dl)相比,OR为0.67 (95％CI=0.38-0.98).在HDL-C和HDL相互调整后,HDL仍是颈动脉斑块进展的保护因素(OR=0.50,95％CI=0.30-0.86),而HDL-C与颈动脉斑块进展无关.3.HDL亚型与HDL、HDL-C的关联相关性分析发现,在调整年龄和性别因素后,小HDL与HDL的相关性最高,相关系数为0.603 (P＜0.001).而大HDL与HDL-C的相关性最高,相关系数为0.757 (P＜0.001).中间HDL比例与HDL呈正相关,而大HDL比例和小HDL比例与HDL呈负相关.大HDL比例与HDL-C呈正相关且相关程度较高(r=0.641,P＜0.001),而中间HDL比例和小HDL比例与HDL-C呈负相关.4.HDL亚型与颈动脉粥样硬化进展的关联在HDL-C水平低时,HDL水平低的人颈动脉斑块进展率最高(68.0％),该组人的大HDL比例、中间HDL比例、小HDL比例分别为11.69％、17.98％、70.33％；而HDL水平高的人颈动脉斑块进展率相对较低(47.6％),该组人的大HDL比例、中间HDL比例、小HDL比例分别为14.39％、26.70％、58.87％；且在HDL-C水平低时,随着HDL水平升高,大HDL含量、中间HDL含量和小HDL含量均升高；大HDL比例没有明显变化,而中间HDL比例升高,小HDL比例降低.在HDL-C水平高时,HDL水平低的人颈动脉斑块进展率相对较高(60.4％),该组人的大HDL比例、中间HDL比例、小HDL比例分别为26.63％、13.05％、60.30％；而HDL水平高的人颈动脉斑块进展率最低(43.0％),该组人的大HDL比例、中间HDL比例、小HDL比例分别为17.27％、20.86％、61.87％；且在HDL-C水平高时,随着HDL水平升高,大HDL含量无明显变化、中间HDL含量和小HDl含量均升高；大HDL比例降低,中间HDL比例升高,而小HDL比例没有明显变化.多因素分析在调整传统心血管危险因素和HDL-C水平后,任何HDL亚型含量或比例均与颈动脉斑块进展无关.研究结论 本研究主要发现：在我国中老年人群中,具有相同HDL-C水平的人,HDL含量存在较大变异,从而导致这些人具有不同的颈动脉粥样硬化进展风险.HDL和HDL-C均与颈动脉粥样硬化进展有关,二者相互协同,影响颈动脉粥样硬化的发展,而HDL在其中发挥了更为重要的作用.