【摘 要】
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本研究目的在于研究TINK细胞的发育状况,试图寻找TINK细胞功能缺失与其发育状况的联系.在NSCLC病人的TINK细胞中,不仅发现了CD11b+CD27-(CD11b+SPNK)亚群,还发现了大量的不成
【机 构】
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中国科学技术大学生命科学学院免疫学研究所合肥230027
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本研究目的在于研究TINK细胞的发育状况,试图寻找TINK细胞功能缺失与其发育状况的联系.在NSCLC病人的TINK细胞中,不仅发现了CD11b+CD27-(CD11b+SPNK)亚群,还发现了大量的不成熟的CD11b-CD27-(DN-NK)亚群.CD16+TINK细胞中约90％都是CD11b+SP亚群,但在CD16-TINK细胞中却有60％为CD11b-CD27-亚群,表明CD11b-CD27-亚群主要存在于CD16-TINK细胞群中,提示TINK细胞可能表现为不成熟状态.进一步分析NK成熟的标志CD57,发现在pNK细胞高表达,但在TINK细胞表达明显下调.相反,CD127和CD117作为不成熟NK细胞的标志,仅在TINK细胞表面有表达,在pNK细胞表面几乎检测不到.以上结果说明TINK细胞表型不成熟.临床研究发现,随着肿瘤恶性程度的加重,NSCLC病人TINK细胞中的DN-NK亚群比例越高,该亚群比例与肿瘤体积也呈正相关,表明DN-NK细胞亚群与人肿瘤进程相关.利用小鼠LLC模型,分别检测荷瘤0天、10天和20天后的肺脏TINK细胞比例,发现随着肿瘤病程加重,不成熟的DN-NK亚群比例逐渐升高,而成熟的CD11b+SP亚群比例逐渐降低.这些数据表明,在荷瘤小鼠体内,DN亚群比例与肿瘤病程相关。综上所述,首次发现有大量不成熟的DN亚群存在于TINK细胞中,并找到这群DNNK细胞亚群与肿瘤病程的相关性.更重要的是,提出肿瘤微环境导致TINK细胞发育状况不成熟,从而影响了TINK细胞的效应功能,为肿瘤免疫逃逸提供了一个新解释.
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