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[目的]通过Beagle犬连续90天静脉给予NCTD-LM伴随毒代动力学研究,了解受试物不同剂量水平下在全身暴露、各毒性剂量和时间的关系,考察毒性剂量下的蓄积情况,为进一步阐明其毒性结果提供参考.[材料和方法]Beagle犬连续90天静脉给予NCTD-LM,低、中、高剂量分别为0.8mg/kg、 1.6mg/kg和3.2mg/kg.采用UPLC-MS/MS测定首次给药、给药44天和90天后Beagle犬血浆中的药物浓度,分析并比对各剂量组之间两者的暴露水平(AUC和Cmax)和达峰时间(Tmax)等毒代动力学参数；并且在停药15天和30天对存活动物进行单次采血测定药物浓度,评价药物在体内的蓄积情况.[结果]方法学验证结果表明UPLC-MS/MS检测Beagle犬血浆中目标化合物、内标物以及血浆中内源性杂质的分离良好,在20-50000ng/mL范围内呈良好的线性关系,精密度和准确度等均符合体内生物样品分析的要求.Beagle犬首次经静脉滴注给予NCTD-LM的低中高3个剂量组,其给药剂量比为1∶2∶4,而相应剂量的Cmax和AUC0-∞比均约为1∶2∶6.连续给药44天后,相应剂量的AUC0-∞比约为1∶3∶5.连续给药90天后,相应剂量的AUC0-∞比约为1∶3∶6.三个剂量下Tmax均无显著性差异.比较各剂量首次给药、连续给药44天和连续给药90天的三次采样的动力学参数可见：低剂量随用药时间的延长三次采样Tmax和Cmax值并无显著性差异(p＞0.05),三次采样的AUC0-t具有显著性差异(p＜0.05).中高剂量Tmax值随用药时间的延长均无显著性差异(p＞0.05),AUC0-t和Cmax均随着用药时间的延长而增加,具有显著性差异(p＜0.05).停药15天和30天检测Beagle犬内的药物浓度均低于定量下限.[结论]以上主要动力学参数的变化和血药浓度的比较说明在增加给药剂量且连续给药的过程中,在0.8～3.2mg/kg的剂量范围内血浆AUC0-t及Cmax随剂量的增加而增加,中、高剂量组的暴露水平增加水平高于低剂量增加水平.NCTD-LM连续给药90天在Beagle犬体内的代谢动力学发生了一定变化,药物消除速度均不同程度减慢,但是停药后其在Beagle犬体内无蓄积作用.