背景：新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)死亡率高,存活者预后差,目前尚无特效治疗。前期研究表明,丙酮酸钠和皮下注射胰岛素样生长因子(IGF-1),二者均在一定程度改善HIE预后；而联合两种药物对HIE有协同保护作用。与丙酮酸钠相比,丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)具有物理特性更稳定,副作用少等优点,前期研究已证实,EP联合IGF-1对体外培养的神经元糖氧剥夺损伤(OGD)有协同保护作用。因此推测,早期EP联合晚期IGF-1对改善缺氧缺血性脑损伤具有更好的协同作用。方法：体外实验采用新生大鼠大脑皮层神经元培养及OGD模型；体内试验采用新生大鼠生后7天结扎一侧颈总动脉,同时放置在8％氧环境下2.5h (HIE模型)。结果：TTC染色和Foot-fault结果显示，EP和IGF-1单独治疗在一定程度上改善了HIE的近期和远期预后，联合治疗组可进一步改善预后，优于单一治疗结果。从对神经元凋亡的染色结果来看，联合治疗组FJB+细胞数目明显少于安慰剂组和单一治疗组；从神经元增殖的结果来看，损伤早期，联合治疗组DCX+/BrdU+细胞数目明显多于安慰剂组和单一治疗组；而损伤晚期，联合治疗组NeuN+/BrdU+细胞数目明显多于安慰剂组和单一治疗组。结论：联合治疗通过减少神经元凋亡和进一步促进神经元增殖发挥其保护缺氧缺血性脑损伤作用。