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目的：探讨核心蛋白多糖(decorin)对高糖低氧条件下人视网膜色素上皮细胞(RPE)屏障功能的保护作用.方法：人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)在正常糖(5.5mM)或高糖(25mM)里培养18天,在实验的最后2天加入100μM氯化钴以模拟糖尿病视网膜病变的细胞缺氧状态.通过测量跨上皮细胞电阻(TER)和FITC-葡聚糖渗漏检测RPE的屏障功能,western blot和免疫荧光检测紧密连接蛋白(claudin-1、occludin和ZO-1)的表达和分布,western blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化表达,并应用p38 MAPK siRNA 转染ARPE-19细胞再进行上述检测.结果：高糖低氧可显著增加ARPE-19屏障对FITC-葡聚糖的渗漏,降低细胞TER,并减少occludin和ZO-1的表达和分布,decorin可以逆转上述现象.Decorin还能够明显抑制低氧诱导的p38 MAPK活化.应用RNA干扰沉默ARPE-19细胞的p38 MAPK可以显著抑制高糖低氧条件下ARPE-19屏障的破坏.结论：Decorin可能通过抑制p38 MAPK的活化保护高糖低氧条件下RPE细胞的屏障功能,为临床糖尿病黄斑水肿的治疗提供新思路.