非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外酒精摄入，过量的甘油三酯在肝脏内沉积而引发的肝脏脂肪变性。肝细胞内有丰富的内质网，是蛋白质合成、折叠、运输以及储存钙的主要场所，对各种刺激极为敏感，当机体功能紊乱时出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及细胞内钙平衡紊乱的状态，称为内质网应激(endoplasmicreticulum stress，ERS)。本文对未折叠蛋白反应(UPR)启动与肝细胞脂肪变性、ERS与肝细胞凋亡进行简述，指出越来越多的研究表明，内质网应激在NAFLD发病机制中发挥着重要的作用，但内质网应激启动的首要因素尚不十分清楚，因此，无法设计作为靶点治疗的有效药物。综上所述，近年来在研究ER应激与胰岛素抵抗、2型糖尿病、肥胖等代谢综合征之间的互相关系上已取得了一些进展，对其机制也有了一定的认识。但是内质网应激在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用和意义还有待于进一步的深入。