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干扰素刺激基因15编码的类泛素蛋白ISG15,是最早发现的类泛素修饰蛋白。不仅干扰素和病毒感染能诱导该基因的表达,一些抗肿瘤药物如维甲酸、喜树碱等也能刺激ISG15的表达。与泛素相似,ISG15通过多酶复合体对蛋白质进行翻译后修饰。目前研究表明,ISG15在抗病毒的先天性免疫应答中发挥着重要的作用。近年来发现ISG15修饰系统也参与到肿瘤的发生发展过程。研究证实,类泛素ISG15及其修饰与细胞增生,细胞分化和血管生成有关。