目的研究PRC2复合体的亚基EZH2及下游H3K27ME3在多发性骨髓瘤发生过程中的作用。方法本研究采用染色质免疫共沉淀、免疫组织化学、蛋白质免疫印迹、PCR、凋亡检测、MTT等试验技术,从细胞、临床组织标本水平阐明PRC2复合体的亚基EZH2及下游H3K27ME3在多发性骨髓瘤发生过程中的作用,并通过抑制EZH2的方式解除被抑制的基因,试图寻找表观遗传学药物作用的靶点及机制,为多发性骨髓瘤的治疗提供新的可能。结果在RPMI8226及H929细胞系中,实验结果显示H3K27ME3高表达,被修饰的自噬相关分子beclin1、LC3、p62,凋亡相关分子caspase3、PARP均呈低表达,靶向抑制EZH2后,发现H3K27ME3表达量显著下降,被修饰分子表达量显著上升,瘤细胞死亡率升高,证明该分子在骨髓瘤的发生发展中发挥了重要的作用。同时对35例骨髓瘤患者标本进行WESTERN-blot分析,发现EZH2、H3K27ME3的表达水平和患者的疾病的恶性程度呈正相关。结论本研究证明PRC2复合体的亚基EZH2在骨髓瘤中高表达,其调控的组蛋白H3赖氨酸残端27位的三甲基化水平在肿瘤的发生发展中起重要作用,靶向抑制EZH2可增加瘤细胞的死亡率。因此,对组蛋白甲基化的表观遗传学研究将有助于我们进一步研究多发性骨髓瘤的发病机制并为其治疗提供新的方向。