SD大鼠皮下注射Novaferon免疫毒性和免疫原性研究

来源 :中国毒理学会第五次全国学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jswrde
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  目的 SD大鼠皮下注射给予Novaferon十三周恢复期四周,剂量为0(赋形剂)、40、120和400 μg/kg组,研究Novaferon的免疫原性和免疫毒性。方法 皮下给药,1次/天,给药体积为1 mL/kg,给药后1、2、3、4和13周及恢复期末检测白细胞总数(WBC),给药后4、13周和恢复期末检测IgG、IgM、C3、C4、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)及T细胞、B细胞和NK细胞的表面标志物等变化;于给药4和13周后以及恢复期末,称量胸腺和脾脏重量,对胸腺、脾脏、颌下淋巴结、肠系膜淋巴结和骨髓进行病理组织学检查,同时检查肾小球循环免疫复合物;给药前、给药后2、4、8、13和恢复期末检测抗体,给药后13周同时检测中和抗体活性。结果 免疫毒性观察:白细胞计数、T细胞、B细胞和NK细胞细胞表面标志均未见明显异常;大体解剖、脏器重量及其系数、组织病理学和骨髓涂片检查,未见与给药有关的明显异常。免疫原性研究:赋形剂对照组未检测到抗体;各给药组动物在给药2周后即有抗体产生,大部分动物在给药4~8周后抗体达高峰,个别动物在恢复期末抗体仍处于峰值;中和抗体检测,给药组大鼠血清具有明显的中和活性,能中和Novaferon抑制肿瘤细胞增殖;肾脏免疫组化检查结果表明未见明显免疫复合物沉积。结论 SD大鼠皮下注射给予Novaferon十三周恢复期四周免疫原性和免疫毒性研究,给药后可产生特异抗体以及抗体的中和活性,但未见明显免疫毒性反应。
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会议
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