TCR识别的配体是抗原肽-MHC复合物(p MHC),多聚化的p MHC能够与TCR高亲和力结合,目前已经有多种形式的p MHC多聚体,主要用于检测抗原特异性T细胞。p MHC二聚体是将二个p MHC分子替换抗体分子中的二个Fab段,形成由Fc段连接的p MHC二聚体。在各种p MHC多聚体中,p MHC二聚体与宿主之间的异源性最小,能够在体内与抗原特异性T细胞结合,从而调节(增强或抑制)宿主的抗原特异性T细胞应答。可溶性p MHC二聚体能够抑制T细胞对抗原的特应性应答,我们用可溶性p MHC二聚体在体外抑制人T细胞对同种抗原的增殖反应,在MOG肽诱导的小鼠EAE模型中,特异性p MHC二聚体能够延缓EAE的发生并减轻该小鼠中枢神经系统的损伤,其抑制机制涉及到可溶性p MHC二聚体封闭TCR和诱导抑制性T细胞(CD8+Ts)产生。另一方面,结合在细胞膜表面的p MHC二聚体能够刺激抗原特异性T细胞增殖并分化为效应性T细胞。我们将p MHC二聚体通过其Fc段结合在巨噬细胞或单核细胞表面,与同一个体的T细胞进行体外共培养,使T细胞增殖并产生抗原(p MHC)特异性的效应性T细胞;这个策略的最大特点是能够诱导同种MHC限制性的、抗原肽特异性的T细胞,从而通过过继治疗终止宿主对(肿瘤、病毒)抗原的耐受;通过这种策略制备的肿瘤抗原特异性T细胞在荷瘤裸鼠中显示出明显的抗瘤效应。我们的工作显示了p MHC二聚体作为抗原特异性T细胞应答的调节分子具有潜在的应用价值。