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目的 探讨FKBP51 在全脑缺血再灌注损伤中的作用机制.方法 将体重220～250g 清洁级SD 大鼠(72 只),采用Pulsinelli-Brierley 四血管阻塞全脑缺血模型,应用免疫印迹进行分析,随机分成假手术组(Sham 组)、缺血/ 复灌组(Ir 组)、溶剂对照组(TE buffer 组)和给药组(FKBP51 的反义寡核苷酸AS.ODN 组及MS.ODN 组).结果 各个时间点SD 大鼠海马组织中FKBP51 蛋白均有表达,且不同时间点之间的差异无统计学意义(P＜0.05).FKBP51 蛋白的表达在AS.ODN 组最低.AS.ODN 组与其余各组之间的差异均有统计学意义(P＜0.05),而Sham 组、TE组和MS.ODN 组之间差异无统计学意义.各组Akt 的表达的差异均无统计学的意义(P＜0.05).Sham 组表达的P-Akt最多；Ir6h 组、TE 组和FKBP51 MS.ODN 组之间差异无统计学意义,FKBP51 AS.ODN 组对比其余各组的差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 FKBP51 可能通过抑制脑缺血损伤后Akt 介导的细胞存活通路,而对神经元的存活起到抑制作用.随着对PKB/Akt 信号转导通路研究的深入和针对这一信号通路的激活剂或抑制剂的发现,FKBP51 的反义寡核苷酸可以有效的抑制FKBP51 的表达,并能促进Akt 的磷酸化,进而提高神经细胞的存活,为临床治疗急性缺血性脑卒中提供了一个新的理论依据和新思路.