芳维A酸乙酯治疗寻常型鱼鳞病的临床及实验研究

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目的 寻常型鱼鳞病是最常见的遗传性角化性皮肤病之一,其病因仍未阐明。口服维A酸类治疗寻常型鱼鳞病有效。芳维A酸乙酯属第三代维A酸,较其它维A酸有更强的药理作用。本研究的目的,是评价芳维A酸乙酯对寻常型鱼鳞病疗效,并探讨其抗角化作用的机理。 方法 1、芳维A酸乙酯治疗寻常型鱼鳞病临床疗效观察(0.03mg/d×2周,0.03mg/2d×6周)。2、治疗前后皮损部位组织病理及抗丝聚合蛋白抗体免疫组化观察。3、治疗前后超微病理观察及棘层桥粒体视学测量。4、通过光学显微镜和电镜观察,探讨芳维A酸乙酯对正常皮肤和皮损皮肤器官培养的影响。 结果 1、经8周治疗后,31例患者,18例痊愈,13例显效。2、治疗后,虽然临床改善明显,但除角质层变薄外,寻常型鱼鳞病的特征性的组织病理变化(颗粒层变薄或消失)无明显改善。3、寻常型鱼鳞病丝聚合蛋白水平较正常人减少,且减少程度与病情严重程度相关。但芳维A酸乙酯对病人的丝聚合蛋白水平无明显影响。4、超微结构显著,治疗后角质层变薄,角质层内桥粒滞留减少,表皮颗粒层和棘层张力细丝减少,核周有无定形物质堆积。体视学研究显示,治疗后棘层桥粒占胞膜的面积下降。皮肤器官培养显示,经芳维A酸乙酯处理的正常皮肤和皮损部的皮肤,颗粒层和棘层内张力细丝和桥粒显著减少。 结论 口服芳维A酸乙酯治疗寻常型鱼鳞病临床疗效显著。寻常型鱼鳞病皮损部表皮丝聚合蛋白减少或缺乏,且与病情严重程度相关。芳维A酸乙酯治疗不能改善此种生物化学异常,提示芳维A酸乙酯可能不通过改变丝聚合蛋白水平而发挥疗效。芳维A酸乙酯可能通过减少张力细丝和桥粒,从而降低角质形成细胞间粘合力,使角质容易脱落而发挥治疗作用。
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