为明确新型海洋纤溶化合物FGFCl (fungi fibrinolytic compound1)在体内的药代动力学特征,为药物的临床前研究提供基础数据,本试验通过高效液相色谱法对FGFC1在大鼠体内的量变规律进行研究。分别通过尾静脉注射10mg/kg、20mg/kg剂量的FGFC1对大鼠血浆中FGFC1的变化规律及20mg/kg剂量对大鼠组织器官中的FGFC1分布进行研究。高效液相色谱使用C18层析柱,以乙腈和0.1％三氟乙酸溶液为流动相进行梯度洗脱,乙腈和0.1％TFA溶液由45∶55 (v/v)改变为85∶15 (v/v)历时30 min并保持30 min不变,流动相流速1mL/min,检测波长265nm,柱温40℃C.结果表明,FGFC1在大鼠体内的代谢规律符合二房室模型,给药量10mg/kg、20mg/kg的赤池值(AIC)分别为-13.102、-20.048,拟合系数(R2)分别为0.993、0.998,试验数据与模型拟合良好。FGFC1在10mg/kg、20mg/kg的给药剂量下,其消除半衰期(t1/2)分别为21.51±2.17及23.22±2.11 min;药时曲线下面积(AUC0-t)分别为412.19±19.09及899.09±35.86μg/ml*min;机体总消除率(CL)分别为0.023±0.002、0.022±0.002 ((mg/kg)/(μg/ml)/rain);平均保留时间(MRT)分别为10.15±0.97、9.65±1.40 min.两个给药剂量下机体总消除率(CL)及平均保留时间(MRT)没有显著差异,这表明FGFC1在大鼠体内为线性消除。组织分布研究结果表明FGFC1在静脉给药后迅速分布到心、肝、脾、肺、肾、小肠、胃等器官,最高药物浓度水平在肝脏中检出。脑组织中未检测到FGFC1的存在,这可能是由于FGFC1不能通过血脑屏障。FGFC1在除小肠外的大部分器官中的变化为从高到低的单调减少,而在小肠中的变化为先增加后减少,在给药60 min后仍然保持相对高的浓度水平,这表明肝肠循环可能存在。