近年来,益生元和益生菌在用于肠内营养保护肠粘膜屏障方面倍受关注.益生菌是指维持结肠菌群的细菌;而益生元是为健康结肠菌提供食物的可发酵性底物,如多聚果糖、菊粉等;尽管二者最佳使用量尚在研究中,但将二者结合即合生元,从理论和初步研究来看,较益生元和益生菌单独应用更趋合理,尤其在保护肠屏障损害方面备受关注.为此,设计前瞻、随机、对照的实验和临床研究,进一步探讨益生元、益生菌、合生元应用在保护肠屏障损害方面的作用. 第一部分 动物实验 （一）建立手术后肠屏障损坏的动物模型 目的:建立手术创伤肠屏障损坏的动物模型。 方法:8只SD大鼠禁食12小时后，行盲肠切除+胃造口置管手术并联合两次使用阿莫西林50mg+甲硝唑20mg进行干预。干预前后测定尿乳果糖／甘露醇比值和肠道内容物益生菌浓度，手术及抗生素干预后取门脉血、肝、肺、肠系膜淋巴结测定细菌移位率，取门脉血测定血清内毒素浓度，取升结肠起始段测量结肠粘膜厚度。 结果:手术联合抗生素干预后大鼠结肠乳杆菌浓度的对数值降低2.47±0.51，P0.01)。 结论：益生菌可提高结肠益生菌浓度；合生元可提高结肠益生菌浓度，降低尿L/M比值，增加结肠粘膜厚度，降低细菌移位率。合生元对胃肠手术后大鼠肠屏障功能的保护明显优于单独使用益生菌和益生元的作用。 第二部分 临床研究：肠内营养和合生元对胃肠手术后患者肠粘膜屏障的保护作用 目的：研究肠内营养及合生元对胃肠手术后患者肠屏障功能的保护作用。 方法：采用前瞻随机对照方法，35名拟行胃肠手术的患者签署知情同意书，随机分入整蛋白组(n=6)、益生菌组(n=7)、益生元组(n=6)、合生元组(n=7)或肠外营养组(n=9)，术后分别使用整蛋白肠内营养、整蛋白肠内营养+双歧杆菌三联活菌、整蛋白含膳食纤维肠内营养、整蛋白含膳食纤维肠内营养+双歧杆菌三联活菌、全肠外营养(TPN)。手术前、术后第l天和术后第8天测定尿乳果糖／甘露醇比值、血清内毒素浓度、降钙素原(PCT、c反应蛋白、血常规和肝肾功能。记录术后肠动力恢复情况、并发症及用药情况。 结果：29名患者完成观察：整蛋白组n=5名、益生菌组n=6名、益生元组n=5名、合生元组n=5名、肠外营养组（PN组）n=8名。1.肠内营养组（EN组）（整蛋白组+益生菌组+益生元组+合生元组）术后排气时间较PN组提前了约9小时，P<0.05；2.手术后第8天EN组血清前白蛋白浓度较PN组高37mg/L( P<0.05)；整蛋白组血清前白蛋白较PN组高51mg/L( P<0.05)。3．EN组血清降钙素原浓度较PN组低0.074ng/ml( P<0.05)；4．EN组尿L/M比值较PN组低0.046，EN组血清内毒素浓度较PN组低1.44EU/ml，P