【摘 要】
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恶性黑色素瘤(malignant melanoma)是一种转移性强、死亡率高的侵袭性皮肤恶性肿瘤,临床治疗较为棘手,细胞培养及肿瘤患者活组织检查结果提示约有70％的患者存在PI3K/Akt 信号通路异常活动.Akt又称蛋白激酶B(PKB),是PI3K下游关键效应分子,活化的Akt不仅可以直接磷酸化或诱导磷酸化促凋亡蛋白BAD及caspase-9,抑制其促凋亡作用,还能磷酸化激 活转录因子NF-κB
【机 构】
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北京中医药大学生命科学学院 北京 102488
【出 处】
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中国生物化学与分子生物学会中医药生物化学与分子生物学分会2018学术年会
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恶性黑色素瘤(malignant melanoma)是一种转移性强、死亡率高的侵袭性皮肤恶性肿瘤,临床治疗较为棘手,细胞培养及肿瘤患者活组织检查结果提示约有70％的患者存在PI3K/Akt 信号通路异常活动.Akt又称蛋白激酶B(PKB),是PI3K下游关键效应分子,活化的Akt不仅可以直接磷酸化或诱导磷酸化促凋亡蛋白BAD及caspase-9,抑制其促凋亡作用,还能磷酸化激 活转录因子NF-κB、CREB,从而激活抗凋亡基因.抑癌基因PTEN是拮抗PI3K/Akt信号的必要 条件,可减弱PI3K的激活信号间接抑制Akt的活化,从而抑制肿瘤细胞的增殖与迁移,研究发现30％～50％的黑色素瘤细胞系和5％～20％的黑色素瘤细胞中有PTEN基因的改变.通过基因干预方法敲除PI3K、Akt及相关基因,阻断其对下游多种抗凋亡效应分子的活化,或者通过药物 下调Akt和上调PTEN蛋白的表达或抑制Akt磷酸化,从而抑制PI3K-Akt通路活性,不仅是目 前研究恶性黑色素瘤治疗的焦点热点,也是临床应用治疗的重要方向.因此,了解PI3K-Akt信号 通路在恶性黑色素瘤治疗中所起的作用具有积极的临床意义.本文从PI3K-Akt信号通路的变异 与恶性黑色素瘤发生发展的关系、相关药物抑制PI3K-Akt信号通路治疗恶性黑色素瘤的分子机制以及基因手段治疗恶性黑色素瘤的应用前景等几个方面阐述分析PI3K-Akt信号通路与恶性黑色素瘤治疗的相关性,为临床治疗恶性黑色素瘤提供新的理论依据.
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