曲古抑菌素A增加人肝癌Be17402细胞对TRAIL的敏感性

来源 :第六届海南省生命科学联合学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:js_123
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目的:探讨曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)对肝癌细胞Bel7402增殖凋亡的影响,并初步探讨其可能机制. 方法:采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)染色法分别检测TSA、TRAIL及低浓度TSA联合TRAIL处理Bel7402细胞的生长抑制率;4,6-二脒基-2-苯基吲哚二盐酸盐(DAPI)染色法对药物联合处理后细胞进行凋亡形态学观察;免疫细胞化学和Western blot技术观察药物联合作用后p65蛋白在细胞中表达和定位的变化. 结果:MTT结果显示,不同浓度TSA作用6h、12h、24h对人肝癌细胞的增殖没有明显抑制作用,而作用48h后细胞增殖抑制率明显升高,呈一定的时间依赖性;不同浓度TRAIL处理Bel7402细胞存活率没有明显改变;低浓度TSA(20ng/ml)预处理能够增加Bel7402细胞对TRAIL治疗的敏感性,与对照组相比,TSA预处理联合TRAIL(100ng/ml)作用细胞24h后,细胞的增殖抑制率和单独药物处理组比较有统计学差异(p<0.05);单独应用TSA或TRAIL处理的细胞p65蛋白有部分核内移位,而两种药物联合应用导致p65蛋白表达量降低,并且发生明显的核内转移和集聚. 结论:低浓度TSA能够增加肝癌Bel7402细胞对TRAIL的敏感性;其机制可能是两种药物联合应用降低p65的表达和活性,从而诱导Bel7402细胞凋亡.
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