背景:无机砷是一种刺激细胞发生氧化应激反应的有效因子,人类暴露于无机砷后可以导致多种类型的皮肤损害,包括皮肤过度角化和皮肤癌.转录因子NF-E2相关因子l(nuclear factor E2-related factor1,NRF1)在调控许多抗氧化元件(Antioxidative ResponseEelement,ARE)依赖性基因发挥重要作用。目标:探讨NRF1在砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应和细胞毒性中的作用。结果:在培养的人类HaCaT细胞中,无机砷以剂量和时间依赖性效应增强NRF1长片段亚基的蛋白表达.这种长片段亚基是一种主要在细胞核内聚集并发生糖基化的蛋白.应用慢病毒为载体的sh-RNA制作NRF1选择性基因沉默的HaCaT细胞(NRFI-KD)模型,在NRF1-KD的细胞内,谷肮甘肽(Glutathione)的水平降低,而且GCLC和GCLM的表达水平也下调.在无机砷急性暴露的情况下,一些ARE依赖性基因的表达在NRF1-KD细胞中是明显下调的,这些基因包括NQO1,GCLC,GCLM,SRX.而HMOX-1的表达则不依赖于NRF1.因为在NRF1选择性沉默的细胞内HMOX-1的表达水平并无明显变化.而且,在NRF1沉默的细胞内。砷诱导的NRF2蛋白表达并没有明显变化,而在正常生理条件下和砷诱导的情况下,KEAP1的表达水平在NRF1沉默的细胞内表达减低.这表明了NRF1和KEAP1可能存在相互作用。NRF1在调控ARE依赖性基因的表达上发挥重要作用。我们的实验结果还发现在NRF1选择性沉默的细胞内,无机砷明显增强该种细胞的细胞毒性和细胞凋亡.结论:本研究首次表明NRF1长片段亚型在无机砷诱导的人类HaCaT细胞抗氧化反应中发挥重要作用,在无机砷诱导的细胞毒性中发挥保护作用。