基于鱼精蛋白的自组装基因传递体系的制备及其在递送寡脱氧核苷酸中的研究

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鱼精蛋白是分子量小,富含精氨酸,含有核定位信号的蛋白(NLS),它能够有效地与负电性的核苷酸自组装形成稳定的复合物,另外,核定位信号使其能通过核孔复合物进行核定位,鱼精蛋白的这些生物学特性能使其成为良好的基因递送载体。未甲基化的寡脱氧核苷酸CpG ODN是强的免疫活化剂,通过与Toll样受体9(TLR9)的相互作用,激活下游的多种信号通路如NF-κB信号通路,以诱导促炎细胞因子如TNF-α,IL-6和IL-12的产生。本研究通过自组装方法制备了甘露糖化的羧甲基壳聚糖/硫酸鱼精蛋白/CpG ODN纳米粒子。研究结果表明该体系能有效的将CpG ODN递送入巨噬细胞,进而发挥免疫激活作用。并且通过引入甘露糖功能化的羧甲基壳聚糖,利用甘露糖与巨噬细胞表面的甘露糖凝集素受体的作用,有效的增强了巨噬细胞对负载CpG ODN纳米粒子的摄取,进一步增强了细胞因子的分泌水平,实现了纳米粒子的巨噬细胞靶向功能。
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