【摘 要】
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超顺磁氧化铁(SPIO)在生物医学领域应用非常广泛,尤其是靶向诊断和治疗方面,间充质干细胞(MSCs)是一群具有多向分化潜能的干细胞,几乎存在于所有组织中。已报道MSCs来源的外
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超顺磁氧化铁(SPIO)在生物医学领域应用非常广泛,尤其是靶向诊断和治疗方面,间充质干细胞(MSCs)是一群具有多向分化潜能的干细胞,几乎存在于所有组织中。已报道MSCs来源的外泌体可通过选择性地包裹MSCs产生的蛋白和RNAs等物质,进而发挥组织修复及免疫调节等功能。并且,有研究表明,MSCs进入体内会被吞噬进影响免疫细胞而发挥功能,但关于SPIO标记的MSCs在体内的机制不详。因此,为了考察SPIOMSCs在体内的免疫功能,我们构建了小鼠脂多糖(LPS)诱导的脓毒症模型,注射LPS后4小时通过尾静脉输注MSCs或S-MSCs进行治疗。结果显示,S-MSCs比MSCs更显著地改善了脓毒症症状,主要表现为:增加小鼠的生存率,加强体内细菌清除率,降低血清炎性因子TNF-α和IL-6水平,降低血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的浓度,缓解肝脏和肺组织的损伤。值得注意的是,我们还发现S-MSCs能更有效地降低肝组织内的巨噬细胞数量,降低M1型比例,而促进M2型比例。在GW4869的干预下,S-MSCs和MSCs对T细胞活化的抑制作用减弱;同时对巨噬细胞由M1型向M2型极化的促进作用也减小。综上所述,本研究发现SPIO预处理的MSCs能较好促进巨噬细胞向M2型的极化,并改善小鼠脓毒症的症状。
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