【摘 要】
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目的采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法,同步探讨左旋多巴(L-DOPA)在帕金森病(PD)大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化的规律。方法 SD大鼠,脑内注射
【机 构】
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北京中医药大学基础医学院; 中国中医科学院医学实验中心; 中国中医科学院西苑医院;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(30772780);中国中医科学院基本科研业务费自主选题资助项目(ZZ2006037)
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目的采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法,同步探讨左旋多巴(L-DOPA)在帕金森病(PD)大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化的规律。方法 SD大鼠,脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)造模,血-脑双位点微透析采样,分别用高效液相-荧光法(HPLC-FLD)、高效液相-电化学法(HPLC-ED)检测血、纹状体细胞外液L-DOPA浓度。应用DAS软件拟合药动学参数。结果大鼠腹腔给药后,药物迅速吸收入血,并通过血脑屏障进入纹状体。血液、纹状体细胞外液L-DOPA药-时曲线符合一室模型;纹状体细胞外液L-DOPA的达峰时间(Tmax)晚于血浆,药-时曲线下面积(AUC)和达峰浓度(Cmax)小于血浆;血药浓度和纹状体细胞外液药物浓度在高、低剂量组之间存在显著差异。结论清醒PD模型大鼠纹状体细胞外液药动学过程与血液相比存在时间滞后;血、脑药物浓度与给药剂量存在依赖关系。
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