组蛋白H3第四位赖氨酸(H3K4)的三甲基化是活跃转录基因的标志。三甲基化的H3K4可通过招募各种因子,如通用转录因子TFIID、组蛋白乙酰化酶SAGA,参与基因转录激活过程。Set1是在酵母中发现的第一个H3K4甲基化酶,它在人体内的同源物为Mixed Lineage Leukemia(MLL)家族,包括MLL1,MLL2,MLL3,MLL4,SETD1A和SETD1B,它们在基因表达调控和生物体生命活动中的功能尚有待进一步研究。在本研究中,我们首次发现组蛋白甲基化酶MLL1对TNFα诱导的NF-kappaB下游基因的表达具有调控作用。研究结果表明,MLL1对NF-kappaB靶基因的调控具有特异性,可选择性调控TNFα刺激下早期激活基因的表达,而对晚期激活基因的调控作用不明显。MLL1可能参与NF-kappaB靶基因激活的时序控制和选择性表达过程。MLL1与NF-kappaB存在相互作用,在TNF激活后,被p65招募到下游基因的启动子上。MLL1不调控NF-kappaB分子的激活,但是通过调控靶基因启动子上的组蛋白甲基化调控下游基因的表达。其他MLL家族成员对NF-kappaB靶基因也具有调控作用,但调控的基因与MLL1不尽相同。这些研究结果反映了哺乳动物中MLL家族调控基因本底表达和可诱导型表达的复杂性、冗余性和特异性,对于深入认识组蛋白H3K4甲基化酶调控基因表达的机制具有重要意义。