我国现有阿尔茨海默病(AD)患者800-1000万,病因不明,但年龄是已知AD患病的最大风险因素。随着人口的老龄化,AD患者逐年增加,然而目前尚无有效治疗或逆转AD的药物和方法。过去基于啮齿类动物模型筛选用于治疗AD的药物在人体试验中疗效差或有严重的副作用,这与啮齿类动物模型和AD患者病理及行为特征差异大相关。非人灵长类动物不但与人的大脑和神经系统高度相似,而且会随年龄增长出现AD样神经病理特征(包括脑内Aβ异常聚集形成的老年斑和Tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结这两项AD主要的病变)。我们分析了Aβ和Tau蛋白在恒河猴(4-24岁)大脑(额叶、颞叶和海马)及体液(血浆和脑脊液)中的动态变化,发现脑内老年斑及Aβ42含量随年龄增长而增加,该特征与AD及衰老高度相似,这为解释AD随年龄增加而高发提供了分子基础。此外我们发现恒河猴大脑中的Aβ寡聚体含量随年龄增长不变,这与健康人大脑中Aβ寡聚体含量随年龄增长而增加的特征不同,这可能是非人灵长类动物随年龄增长出现AD样病变但是不患AD的重要分子基础,这也进一步支持了Aβ寡聚体是AD关键诱发因子的假说。与此同时,为了能够活体观察恒河猴大脑中Aβ异常聚集的老年斑,我们研发了一种单光子发射计算机断层成像术(SPECT)的锝标显像剂,体内体外实验提示该显像剂对Aβ异常聚集的老年斑具有高度的灵敏性和特异性,有望实现对AD恒河猴模型和AD患者脑内Aβ异常聚集的老年斑进行活体成像分析。