论文部分内容阅读
背景及目的 中药白术为菊科植物白术之根茎.常用于消化机能障碍、食欲不振、腹胀、泄泻、痰饮、水肿、自汗等病症的治疗.白术作为常用的补益中药之一,在传统上习用于孕妇安胎.然而,目前尚无足够证据评价白术有否胚胎毒性及致畸性.本研究的目的是观察白术水提液对妊娠小鼠及胚胎干细胞的毒性,以及比较不同剂量的白术水提液或维生素A(致畸原)的影响.方法 白术药材经生药学鉴定后,用高效液相质谱仪对白术水提液进行标志性成分分析以及指纹图谱分析,建立质控标准.将孕鼠随机分配于5组进行Segment Ⅱ试验,阴性对照组(n=17)于孕后第6至15日每日灌服蒸馏水,高、中、低剂量组(n=17、18、18)每日分别灌服白术水提液2、8、32g/kg,阳性对照组(n=17)于第7、9、11日每日灌服200,000IU/kg维生素A溶液,其余时日灌服蒸馏水.于第18日处死5组孕鼠观察各组吸收胎与死胎率(RD％)、外观畸形率(AM％)、骨骼畸形率(SA％)、怀孕母鼠的整体体重变化(WW)、无子宫体重变化(UW)、心、肝、肾脏器体重系数(LW％、KW％、HW％)、等.同时,观察不同浓度白术水提液对胚胎干细胞E14.1和3T3细胞增殖的影响,求出和比较二者的IC50值.结果 (1)白术的高效液相质谱分析提示本实验所用的白术质量符合标准,其中白术内酯的含量为105μg/g.(2)细胞毒性分析提示白术水提液对体外培养细胞的增殖抑制效应呈剂量相关性；IC50 ESC值为7.518±1.205(n=4)而IC50 3T3值为3.166±1.088(n =4),IC50 ESC值明显高于IC50 3T3值(P=0.02).(3)胚胎发育分析提示阳性对照组RD％、AM％、SA％分别为55.07％、46.08％、48.04％,明显比其它4组为高(5.63-8.05％、0-0％、4.00-6.31％,P＜0.001)；而其它4组无明显组间差异.(4)母体毒性分析提示,5组的WW、UW、KW％、HW％、等无明显组间差异,但白术水提液高剂量组的LW％值明显高于其它组别(P＜0.05).结论 在本研究中白术水提液对胎鼠及胚胎干细胞未产生明显的不良影响；但灌服高剂量白术水提液(32 g/kg/day)可能引起母鼠肝脏异常.本研究数据将有助于建立安胎中药临床安全使用的量化标准.