中药QTZK对幼龄SD大鼠灌胃给药30天毒性试验

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目的:中药QTZK临床主要适应症为慢性支气管炎及支气管炎合并肺气肿、肺心病所引起的痰多,咳嗽,喘息等。本实验目的是观察中药QTZK连续灌胃给药30天对幼龄SD大鼠产生的生长发育与行为毒性和一般毒性,了解其毒性性质及程度,为其儿科临床用药提供参考资料。方法 ;取200只幼龄SD大鼠,采用同窝仔鼠分组同组法分为5组:溶媒对照组、辅料对照组、QTZK低剂量组(0.4 g/kg)、QTZK中剂量组(1.1 g/kg)和QTZK高剂量组(3.3 g/kg),每组40只,雌、雄各半。幼龄大鼠自出生第10天开始,每天灌胃给药1次,连续给药30天,给药体积为1mL/100 g。观察指标包括幼龄大鼠的体重、摄食量、生长发育(下门齿萌出、睁眼、张耳、睾丸下降等)和反射发育(负趋地性、空中翻正反射、听觉惊愕反射等)情况等。给药结束剖杀2/3动物,恢复期14天剖杀剩余1/3只动物,分别进行血液学、血液生化学和病理组织学检查。结果:(1)一般状况:试验期间,QTZK各剂量组幼龄大鼠相比对照组一般症状观察、体重、摄食量均未见任何受试物相关改变。(2)发育指标:QTZK各剂量组幼龄大鼠的生长发育指标、反射发育指标以及股骨发育与溶媒对照组、辅料对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)血液学和生化学指标:QTZK各剂量组幼龄大鼠的各项血液学、生化学检查指标与溶媒对照组、辅料对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)脏器重量及脏器系数:QTZK各剂量组幼龄大鼠的脏器重量及脏器系数与溶媒对照组、辅料对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)病理组织学检查:QTZK各剂量组幼龄大鼠脏器组织与溶媒对照组、辅料对照组比较,均未产生给药相关的实质性的病理改变,恢复期后亦未发现病理学异常改变。结论:在本实验条件下,中药QTZK连续灌胃给药30天对幼龄SD大鼠无毒性反应剂量(NOAEL)为3.3 g/kg,约相当于儿童拟定日用剂量(15 kg体重儿童日用剂量为58.3 mg/kg)的56.6倍。
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