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目的：采用蛋氨酸灌胃复制高同型半胱氨酸血症(hyperhomoeysteinemia，HHcy)致内皮功能障碍，在此基础上，联合脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)和角叉菜胶(carrageenan，Ca)造成大鼠体内广泛微血栓形成，观察血管内皮损伤和功能障碍对大鼠体内微血栓形成的促进作用。
方法：(1)内皮损伤模型的建立。SD大鼠随机分为对照组(Control)、内皮功能障碍组(HHcy)。HHcy组采用蛋氨酸灌胃4周复制HHcy致内皮功能障碍模型，Control组以等量纯净水灌胃。4周后检测血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，并取大鼠胸主动脉段进行血管舒张功能检测，同时检测血浆一氧化氮(NO)和血管性假血友病因子(von Willebrand factor，vWF)水平，以评价血管内皮功能状况。(2)Ca/LPS诱导微血栓形成。SD大鼠随机分为对照组(Control)、微血栓组(Ca/LPS)、内皮功能障碍加微血栓组(HHcy+Ca/LPS)。Ca/LPS组大鼠腹腔注射Ca，16 h再腹腔注射LPS。注射LPS 20 h后心脏采血检测凝血功能和血小板计数，镜下观测肠系膜微循环，24 h大鼠颈动脉采血结束实验，检测血浆NO和vWF值。Control组腹腔注射等量生理盐水，检测指标同模型组。HHcy+Ca/LPS组大鼠经蛋氨酸灌胃持续4周后，再按照上述方法注射Ca/LPS，观察内皮功能障碍对大鼠微循环障碍和微血栓形成的影响。
结果：(1)蛋氨酸灌胃4周导致HHcy，血浆vWF水平显著升高，NO水平降低，内皮依赖性血管舒张功能显著降低，提示血管内皮功能受损，大鼠内皮功能障碍模型复制成功。(2)Ca/LPS组肠系膜微循环可见广泛微血栓形成，注射LPS后20 h，通过检测凝血指标可见血液处于高凝状态。而与之比较，HHcy+Ca/UPS组微循环障碍进一步加强，血小板计数减少，血浆NO值降低，vWF升高;注射LPS 20 h后可见血液处于继高凝状态之后的消耗性低凝状态。
结论：蛋氨酸灌胃4周导致HHcy，诱导血管内皮功能障碍。联合Ca/LPS造模可建立微循环障碍和微血栓形成的动物模型，而内皮功能障碍能加速加重微循环障碍和微血栓形成。