【摘 要】
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目前抗凝抗栓治疗的主要并发症是出血,FⅪ是最近得到关注的、具有出血副作用小的抗栓治疗新靶点.在临床上,FⅪ水平升高是血栓性疾病发生的危险因素,而fⅪ先天缺乏患者的深静脉血栓、缺血性脑卒中发生率减少.同时,与FⅧ、FⅨ、凝血酶、fⅩ、fⅦ、TF及FV等因子缺乏者易出血甚至不能长期存活相比较,人类缺乏FXI仅引起温和出血.在动物模型中,fⅪ缺陷鼠能健康存活,对止血功能没有影响而且能显著减少用不同机械及
【机 构】
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广东医学院寄生虫学教研室,广东湛江524023
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目前抗凝抗栓治疗的主要并发症是出血,FⅪ是最近得到关注的、具有出血副作用小的抗栓治疗新靶点.在临床上,FⅪ水平升高是血栓性疾病发生的危险因素,而fⅪ先天缺乏患者的深静脉血栓、缺血性脑卒中发生率减少.同时,与FⅧ、FⅨ、凝血酶、fⅩ、fⅦ、TF及FV等因子缺乏者易出血甚至不能长期存活相比较,人类缺乏FXI仅引起温和出血.在动物模型中,fⅪ缺陷鼠能健康存活,对止血功能没有影响而且能显著减少用不同机械及化学方法引起的血栓形成,而TF、fⅦ、fⅤ、fⅩ、凝血酶等因子缺陷鼠则不能存活；fⅦ及fⅨ缺陷鼠虽能存活,但出现类似于人类fⅦ及fⅨ缺乏导致的血友病症状.由上可见,针对fⅪ的药物既能抗血栓形成,而且与作用于其他凝血因子靶点的药物相比较,还具有出血副作用小的优点.目前针对FⅪ靶点的分子包括抗fⅪ抗体、反义核酸、类肽物(peptidomimetics)、一些化学小分子抑制剂及一种海绵分子Clavatadine A.在包括灵长类的实验动物中,应用上述分子能阻止各种动、静脉血栓的形成而不影响出血时间,即出血副作用小.总而言之,已有的数据强烈支持FⅪ作为抗栓治疗新靶点,且具有出血副作用小的特点.作者课题组也已获得一种选择性抑制FⅪa多肽,目前在对其进行成药性初步研究.
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