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顺铂是一种被广泛应用于治疗实体肿瘤,如卵巢癌、睾丸癌等的抗癌药物。研究铂类抗癌药物和血清白蛋白间的相互作用有助于人们深化对铂类药物在人体内的转运和细胞摄入过程,以及它们的毒副作用的认识。本研究利用自下而上的蛋白质组学质谱方法研究了顺铂和人重组血清白蛋白(rHA)的相互作用。在体外模拟生理条件下,顺铂和rHA以各种不同的摩尔比,经不同的反应时间反应制备顺铂-血清白蛋白复合物。利用LC/MS分析共鉴定出4个铂化的肽段,这些肽段再经二级质谱分析确定铂的结合位点。研究结果发现,水解的顺铂可以共价结合在His67、His128、His247和Met298氨基酸残基上,其中His67和His128氨基酸残基被水解的顺铂分子交联,形成分子内交联复合物。除此之外,研究同时发现顺铂能诱导血清白蛋白二巯键Cys124-1-Cys169的断裂,并与还原的Cys124残基的巯基共价结合。