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【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2014）12
【摘要】目的：初步探讨麝香保心丸在肺动脉高压治疗中的临床疗效和安全性。材料与方法：采用随机非盲两组平行对照研究方法，将60例肺动脉高压患者随机分为两组，对照组30例用常规治疗；治疗组30例在常规基础用药上加麝香保心丸口服每日3次，每次2丸，共3个月。观察两组患者治疗前后的肺动脉压力，6分钟步行距离和BNP的变化，以及服用麝香保心丸3个月的安全性。结果：57例完成3个月治疗及随访，实验总完成率为95%，其中治疗组2例脱落，对照组1例脱落，其余患者均完成试验观察。治疗组的总有效率（89.3%）明显高于对照组（44.8%），P<0.05。在治疗1个月和3个月时两组肺动脉高压均有不同程度的降低，且治疗组下降程度明显大于对照组（两组治疗后1，3个月肺动脉压下降数值：治疗组/对照组 52 ±11/ 61±9mmHg； 55±8/62±10mmHg）；治療组在治疗后1，3个月时6分钟步行距离较对照组提高（316±56/305±47米，314±63/307±57米），P<0.05；治疗组治疗后1及3个月与治疗前比较平均提高15米，而对照组平均提高3米，P<0.05；治疗前后两组BNP均有所降低，但无统计学意义。治疗组在服用麝香保心丸3个月中未见明显的不良反应。结论：麝香保心丸可以有效降低患者的肺动脉高压，长期服用麝香保心丸的安全性良好。
【关键词】肺动脉高压；麝香保心丸
肺动脉高压（PAH）是一种发病机制复杂，治疗困难，预后较差的疾病。血管收缩、血管壁重建及原位血栓形成3种因素的综合作用使肺血管阻力进行性升高，最终引起右心功能衰竭和死亡[1]。肺动脉高压引起右心室肥厚及慢性肺源性心脏病，逐渐出现气急、乏力、呼吸困难或有咯血、心悸、声音嘶哑等症状，肺动脉高压患者75%病人死于诊断后的5年内，及早诊断和治疗可使病人的病情稳定并可以在一定程度上降低其死亡率[2]。随着人们对PAH的发病机制及病理生理认识的不断深入，诊断水平的不断提高，新药的不断开发应用和治疗措施的改进，进一步提高PAH患者的治疗效果和生活质量，但是新药的治疗有很大的局限性，如，有一定的副作用，价格昂贵并且需要长期用药。新药的这些问题限制了肺动脉高压的治疗。本研究应用常规西医治疗加麝香保心丸治疗肺动脉高压，目的是寻找更新的，副作用小的，患者容易接受的治疗方法，并且可以在很大程度降低医疗费用。本研究以临床观察的方法对于麝香保心丸治疗肺动脉高压的临床疗效和安全性做了初步探讨。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取在我院住院的肺动脉高压患者60例，其中男性28例、女性32例，年龄24-75岁，平均年龄61岁，全部患者均表现为气喘、胸闷、胸痛、头晕等症状。肺动脉高压的诊断标准按超声医学第三版[3]肺动脉高压的定量标准：静息状态下肺动脉收缩压>25 mm Hg，和/或肺动脉平均压> 20 mm Hg 或运动后肺动脉平均压> 30 mm Hg（高原地区例外），平均压在30～40 mm Hg 的为轻度肺动脉高压，平均压在40～70 mm Hg 的为中度肺动脉高压，平均压>70 mm Hg的为重度肺动脉高压。入选标准为静息时超声心动图检测肺动脉收缩压大于或等于50mmHg，签署知情同意书。而排除标准为：1）出血性疾病或出血倾向；2）对本药过敏；3）恶性肿瘤等影响短期存活的其他疾病；4） 患者不同意。将60例肺动脉高压患者随机分为治疗组和对照组，两组各30名患者。入选前两组患者在性别结构，年龄分布，体重指数，肺动脉压力，6分钟步行距离和BNP上无明显差异（P>0.05）。详见表1
表1两组患者一般资料比较（x±s）
1.2 治疗方法
入选患者均给与常规治疗：包括鼻导管持续低流量吸氧、钙拮抗药、抗凝、利尿、扩血管及抗感染等治疗。治疗组：麝香保心丸每日三次，每次2粒（上海和黄药业提供），连服3个月。第1、3个月随访。对照组：不服用麝香保心丸，只给予常规药物治疗。入院后常规检查：心电图、胸正侧位片、血常规、常规的生化检查（肝肾功能、凝血功能、血离子、血糖）、6分钟步行距离，BNP、超声心动图等。
1.3观察指标
1.3.1 超声心动图 应用PHILIPsonos-7500彩色多普勒超声仪，探头频率2-4MHZ，二维记录胸骨旁左室长轴、短轴和心尖两腔、四腔图像，采用M形超声下肺动脉压力，重复3次取平均值（第1、3个月检测）。
1.3.2 6分钟步行距离 根据2002年美国胸科医师协会制定的标准化规范[4]进行6分钟步行距离检查（第1、3个月查）。
1.3.3 BNP 静息时仰卧位抽取2ml肘静脉血置于加有1.5mg/ml乙二胺四乙酸（EDTA）的抗凝管中，室温下3000转/秒离心10分钟后取血浆0.5ml置于指形试管中，将所有标本置于-80°C冰箱内密封保存，待试验结束后常温解冻标本，采用酶联免疫吸附（ELISA）法统一测量BNP值（第三个月检测）。
1.3.4 不良反应监测：头痛、腹部不适、恶心、麻舌感、低血压、过敏反应等发生。
1.4 疗效判定方法
按卫生部1993年颁布的新药临床指导原则进行[5]，观察肺动脉收缩压的数值，将疗效分为显效，有效，无效3种。显效：肺动脉压力下降大于等于用药前的30%；有效：肺动脉压力下降在用药前的10%到30%之间；无效：肺动脉压力下降在用药前的10%以下的。
1.5 统计学处理
采用SPSS15.0统计软件包，计量资料以均数标准差（x±s）来表示，符合正态分布的计量资料采用t检验和方差分析，不符合正态分布的计量资料采用秩和检验。计数资料采用Pearson X2检验。以P<0.05为有统计学意义。 2 结果
2.1 实验完成情况和不良反应 入选60名患者，按研究方案完成所有试验要求的患者有57例，试验完成率为95%，总脱落率为5%，1例患者口服麝香保心丸后出现脱发反应，其余2例未按要求随访。两组脱落率无统计学差异（P>0.05）。
2.2 两组总有效率的比较：对照组的总有效率为44.8%，而治疗组的总有效率为89.3%，明显优于对照组（P<0.05），提示治疗组疗效明显优于常规组。见表2
表2两组临床疗效比较（例%）
2.3 两组患者的肺动脉压力的变化 治疗前两组患者肺动脉压力水平基本相同，两组基础治疗一致（扩血管，利尿等）。与治疗前相比，治疗组在治疗1个月时肺动脉压力明显降低，在治疗3个月时治疗组的肺动脉压力降低程度与治疗后1个月接近。而对照组在治疗1个月和3个月时的肺动脉压力虽均有降低，但降低幅度不如治疗组。见表3
表3 治疗前后肺动脉压力变化
2.4 两组患者6分钟步行距离的变化 治疗前两组患者6分钟步行距离和BNP基本相同。与治疗前相比，治疗组在治疗3个月时6分钟步行距离平均提高21米，而对照组平均增加5米，两组组间比较有统计学意义，P<0.05。可见在常规治疗基础上加用麝香保心丸可以改善患者的运动耐量。见表4
表4 患者治疗前后6分钟步行距离（x±s ）
2.5 两组患者治疗前后BNP的变化：治疗前后两组BNP均值较治疗前略有下降，但是变化没有统计学意义，P>0.05。详见表5
表5 患者治疗前后BNP的比较（x±s）
3 讨 论
肺动脉高压是一类肺血管阻力进行性升高为主要特征的疾病， 其发病率、致残率及病死率都很高， 是目前最重要的医疗卫生保健问题之一[6]。肺動脉高压的发生主要机制包括血管收缩，肺血管重构和原位血栓形成，而血管收缩及重构又体液因素关系密切，如血小板活化因子、一氧化氮、内皮素等[7]。早期诊断和选取合理的药物对治疗肺动脉高压十分重要。治疗一般采用吸氧、抗感染、化痰、扩管、利尿、保持水电解质平衡等[8]，目前治疗PAH的药物还有前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂等[9，10，11，12]，疗效尚满意，但经济负担重，副作用较多，而采用中西医结合治疗，往往可以缩短疗程，副作用减少，且能获得更满意疗效。
由戴瑞鸿教授研制的麝香保心丸的成分有麝香、冰片、苏合香脂、蟾蜍、人参、人工牛黄、肉桂等，具有宽胸理气，芳香开窍以及温通等作用。芳香温通治疗侧重于血管壁的作用和保护，中药麝香保心丸能促进治疗性血管新生，减少心血管危险事件，完善侧支循环，其机理与增加多种细胞生长因子有关[13]。既往实验也证实，麝香保心丸能促进侧支血管的生成，具有较明显的促血管生成活性 [14]。
在本实验中，对照组的总有效率为44.8%，而治疗组的总有效率为89.3%，明显优于对照组（P<0.05），提示治疗组疗效明显优于对照组。同时我们也看到常规治疗如吸氧、抗感染、化痰、扩张支气管、利尿、保持水电解质平衡等治疗后，患者的肺动脉压力虽有所降低，但治疗组在常规治疗基础上加用麝香保心丸后肺动脉压力有明显的降低。并且治疗组治疗后1及3个月与治疗前比较平均提高15米，而对照组平均提高3米，治疗组在治疗1，3个月时6分钟步行距离较对照组明显提高。另外，两组的BNP在治疗前后虽有所下降，但未达到统计学意义。在入选的60名患者中除1例患者口服麝香保心丸后出现脱发反应，其余患者均可耐受麝香保心丸口服给药，说明麝香保心丸可以降低肺动脉高压，并且长期服用是安全可行的。
通过本组有限病例的观察，表明在现有肺动脉高压常规治疗基础上长期服用麝香保心丸可以有效的降低肺动脉压力，临床安全性良好，为麝香保心丸治疗肺动脉高压提供了有利的证据；而且麝香保心丸经济压力小，病人依从性良好，可望推广应用治疗肺动脉高压。但由于我们的病例数和观察时间有限，故仅作初步报道。至于麝香保心丸对肺动脉高压的长期疗效和安全性，尚待更多的临床研究加以评价。
参考文献
[1]Galie N，Hoeper MM，Humbert M，et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension：Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonaary Hypertension of the European Society of Cardiology（ESC）and the European Respiratory Society（ERS）， endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation（ISHLT）. Eur Heart J，2009，30：2493-2537
[2]罗显元， 周学中， 张维中.肺动脉高压的诊断和治疗进展[J].中华胸心血管外科杂志，2007，23（1）：63-65
[3]周永昌.郭万学.超声医学.科学技术文献出版社。1998，4.
[4]Brooks D， Solway S， Gibbons WJ ATS stat ement on six minute walk test [J]Am J Respir Crit Care Med， 2003，167（9）：1287
[5]Nagaya N. Drug therapy of primary pulmonary hypertension. Am J ardiovasc Drugs，2004，4：75285
[6]Vallerie V， Mclaughlin， Michael D. Mcgoon. Pulmonary arterial hypertension. Circulation 2006，114：1417-1431 [7]3rd World PAH Symposium. Pulmonary arterial hypertension： Epidemiology ， pat hobiology ， assessment and therapy. J Am Coll Cardiol ，2004，43：1290.
[8]Michelakis ED，Tymchak W， Noga M，et al.Long term treatment with oralsildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamicsin patients with pulmonary arterial Hypertension[J].Circulation， 2003，108： 2066-2069.
[9]Rubin LJ， Badesch DB， Barst RJ，et al.Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension[J].N Engl J Med，2002，346：896-903.
[10]Nishimura T ，Vaszat L T ，Faul J T. Simvastatin Rescues Rats from Fatal pulmonary Hypertension by Inducing Apoptosis of Neointimal Smooth Musclecells [J].Circulation ，2003，108（13）：16402-1645
[11]Souza - Costa DC， Figueiredo - Lopes L， Alves - Filho JC， et al.Protective effects of atorvastatin in rat models of acute pulmonaryembolism： involvement of matrix metallop roteinase-9.Crit CareMed，2007；35：239
[12]钟冬梅.生脉注射液改善慢性阻塞性肺病患者免疫功能的疗效观察[J]. 华西药学杂志，2002，17（4）：315
[13]戴鸿儒，汪姗姗，李勇，等。麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用 中成药 2002 24（6）：446-449
[14]汪姗姗，李勇，范維琥，等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用 中国中西医结合杂志2003 3（2）：128-13
【摘要】目的：初步探讨麝香保心丸在肺动脉高压治疗中的临床疗效和安全性。材料与方法：采用随机非盲两组平行对照研究方法，将60例肺动脉高压患者随机分为两组，对照组30例用常规治疗；治疗组30例在常规基础用药上加麝香保心丸口服每日3次，每次2丸，共3个月。观察两组患者治疗前后的肺动脉压力，6分钟步行距离和BNP的变化，以及服用麝香保心丸3个月的安全性。结果：57例完成3个月治疗及随访，实验总完成率为95%，其中治疗组2例脱落，对照组1例脱落，其余患者均完成试验观察。治疗组的总有效率（89.3%）明显高于对照组（44.8%），P<0.05。在治疗1个月和3个月时两组肺动脉高压均有不同程度的降低，且治疗组下降程度明显大于对照组（两组治疗后1，3个月肺动脉压下降数值：治疗组/对照组 52 ±11/ 61±9mmHg； 55±8/62±10mmHg）；治療组在治疗后1，3个月时6分钟步行距离较对照组提高（316±56/305±47米，314±63/307±57米），P<0.05；治疗组治疗后1及3个月与治疗前比较平均提高15米，而对照组平均提高3米，P<0.05；治疗前后两组BNP均有所降低，但无统计学意义。治疗组在服用麝香保心丸3个月中未见明显的不良反应。结论：麝香保心丸可以有效降低患者的肺动脉高压，长期服用麝香保心丸的安全性良好。
【关键词】肺动脉高压；麝香保心丸
肺动脉高压（PAH）是一种发病机制复杂，治疗困难，预后较差的疾病。血管收缩、血管壁重建及原位血栓形成3种因素的综合作用使肺血管阻力进行性升高，最终引起右心功能衰竭和死亡[1]。肺动脉高压引起右心室肥厚及慢性肺源性心脏病，逐渐出现气急、乏力、呼吸困难或有咯血、心悸、声音嘶哑等症状，肺动脉高压患者75%病人死于诊断后的5年内，及早诊断和治疗可使病人的病情稳定并可以在一定程度上降低其死亡率[2]。随着人们对PAH的发病机制及病理生理认识的不断深入，诊断水平的不断提高，新药的不断开发应用和治疗措施的改进，进一步提高PAH患者的治疗效果和生活质量，但是新药的治疗有很大的局限性，如，有一定的副作用，价格昂贵并且需要长期用药。新药的这些问题限制了肺动脉高压的治疗。本研究应用常规西医治疗加麝香保心丸治疗肺动脉高压，目的是寻找更新的，副作用小的，患者容易接受的治疗方法，并且可以在很大程度降低医疗费用。本研究以临床观察的方法对于麝香保心丸治疗肺动脉高压的临床疗效和安全性做了初步探讨。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取在我院住院的肺动脉高压患者60例，其中男性28例、女性32例，年龄24-75岁，平均年龄61岁，全部患者均表现为气喘、胸闷、胸痛、头晕等症状。肺动脉高压的诊断标准按超声医学第三版[3]肺动脉高压的定量标准：静息状态下肺动脉收缩压>25 mm Hg，和/或肺动脉平均压> 20 mm Hg 或运动后肺动脉平均压> 30 mm Hg（高原地区例外），平均压在30～40 mm Hg 的为轻度肺动脉高压，平均压在40～70 mm Hg 的为中度肺动脉高压，平均压>70 mm Hg的为重度肺动脉高压。入选标准为静息时超声心动图检测肺动脉收缩压大于或等于50mmHg，签署知情同意书。而排除标准为：1）出血性疾病或出血倾向；2）对本药过敏；3）恶性肿瘤等影响短期存活的其他疾病；4） 患者不同意。将60例肺动脉高压患者随机分为治疗组和对照组，两组各30名患者。入选前两组患者在性别结构，年龄分布，体重指数，肺动脉压力，6分钟步行距离和BNP上无明显差异（P>0.05）。详见表1
表1两组患者一般资料比较（x±s）
1.2 治疗方法
入选患者均给与常规治疗：包括鼻导管持续低流量吸氧、钙拮抗药、抗凝、利尿、扩血管及抗感染等治疗。治疗组：麝香保心丸每日三次，每次2粒（上海和黄药业提供），连服3个月。第1、3个月随访。对照组：不服用麝香保心丸，只给予常规药物治疗。入院后常规检查：心电图、胸正侧位片、血常规、常规的生化检查（肝肾功能、凝血功能、血离子、血糖）、6分钟步行距离，BNP、超声心动图等。
1.3观察指标
1.3.1 超声心动图 应用PHILIPsonos-7500彩色多普勒超声仪，探头频率2-4MHZ，二维记录胸骨旁左室长轴、短轴和心尖两腔、四腔图像，采用M形超声下肺动脉压力，重复3次取平均值（第1、3个月检测）。
1.3.2 6分钟步行距离 根据2002年美国胸科医师协会制定的标准化规范[4]进行6分钟步行距离检查（第1、3个月查）。
1.3.3 BNP 静息时仰卧位抽取2ml肘静脉血置于加有1.5mg/ml乙二胺四乙酸（EDTA）的抗凝管中，室温下3000转/秒离心10分钟后取血浆0.5ml置于指形试管中，将所有标本置于-80°C冰箱内密封保存，待试验结束后常温解冻标本，采用酶联免疫吸附（ELISA）法统一测量BNP值（第三个月检测）。
1.3.4 不良反应监测：头痛、腹部不适、恶心、麻舌感、低血压、过敏反应等发生。
1.4 疗效判定方法
按卫生部1993年颁布的新药临床指导原则进行[5]，观察肺动脉收缩压的数值，将疗效分为显效，有效，无效3种。显效：肺动脉压力下降大于等于用药前的30%；有效：肺动脉压力下降在用药前的10%到30%之间；无效：肺动脉压力下降在用药前的10%以下的。
1.5 统计学处理
采用SPSS15.0统计软件包，计量资料以均数标准差（x±s）来表示，符合正态分布的计量资料采用t检验和方差分析，不符合正态分布的计量资料采用秩和检验。计数资料采用Pearson X2检验。以P<0.05为有统计学意义。 2 结果
2.1 实验完成情况和不良反应 入选60名患者，按研究方案完成所有试验要求的患者有57例，试验完成率为95%，总脱落率为5%，1例患者口服麝香保心丸后出现脱发反应，其余2例未按要求随访。两组脱落率无统计学差异（P>0.05）。
2.2 两组总有效率的比较：对照组的总有效率为44.8%，而治疗组的总有效率为89.3%，明显优于对照组（P<0.05），提示治疗组疗效明显优于常规组。见表2
表2两组临床疗效比较（例%）
2.3 两组患者的肺动脉压力的变化 治疗前两组患者肺动脉压力水平基本相同，两组基础治疗一致（扩血管，利尿等）。与治疗前相比，治疗组在治疗1个月时肺动脉压力明显降低，在治疗3个月时治疗组的肺动脉压力降低程度与治疗后1个月接近。而对照组在治疗1个月和3个月时的肺动脉压力虽均有降低，但降低幅度不如治疗组。见表3
表3 治疗前后肺动脉压力变化
2.4 两组患者6分钟步行距离的变化 治疗前两组患者6分钟步行距离和BNP基本相同。与治疗前相比，治疗组在治疗3个月时6分钟步行距离平均提高21米，而对照组平均增加5米，两组组间比较有统计学意义，P<0.05。可见在常规治疗基础上加用麝香保心丸可以改善患者的运动耐量。见表4
表4 患者治疗前后6分钟步行距离（x±s ）
2.5 两组患者治疗前后BNP的变化：治疗前后两组BNP均值较治疗前略有下降，但是变化没有统计学意义，P>0.05。详见表5
表5 患者治疗前后BNP的比较（x±s）
3 讨 论
肺动脉高压是一类肺血管阻力进行性升高为主要特征的疾病， 其发病率、致残率及病死率都很高， 是目前最重要的医疗卫生保健问题之一[6]。肺動脉高压的发生主要机制包括血管收缩，肺血管重构和原位血栓形成，而血管收缩及重构又体液因素关系密切，如血小板活化因子、一氧化氮、内皮素等[7]。早期诊断和选取合理的药物对治疗肺动脉高压十分重要。治疗一般采用吸氧、抗感染、化痰、扩管、利尿、保持水电解质平衡等[8]，目前治疗PAH的药物还有前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂等[9，10，11，12]，疗效尚满意，但经济负担重，副作用较多，而采用中西医结合治疗，往往可以缩短疗程，副作用减少，且能获得更满意疗效。
由戴瑞鸿教授研制的麝香保心丸的成分有麝香、冰片、苏合香脂、蟾蜍、人参、人工牛黄、肉桂等，具有宽胸理气，芳香开窍以及温通等作用。芳香温通治疗侧重于血管壁的作用和保护，中药麝香保心丸能促进治疗性血管新生，减少心血管危险事件，完善侧支循环，其机理与增加多种细胞生长因子有关[13]。既往实验也证实，麝香保心丸能促进侧支血管的生成，具有较明显的促血管生成活性 [14]。
在本实验中，对照组的总有效率为44.8%，而治疗组的总有效率为89.3%，明显优于对照组（P<0.05），提示治疗组疗效明显优于对照组。同时我们也看到常规治疗如吸氧、抗感染、化痰、扩张支气管、利尿、保持水电解质平衡等治疗后，患者的肺动脉压力虽有所降低，但治疗组在常规治疗基础上加用麝香保心丸后肺动脉压力有明显的降低。并且治疗组治疗后1及3个月与治疗前比较平均提高15米，而对照组平均提高3米，治疗组在治疗1，3个月时6分钟步行距离较对照组明显提高。另外，两组的BNP在治疗前后虽有所下降，但未达到统计学意义。在入选的60名患者中除1例患者口服麝香保心丸后出现脱发反应，其余患者均可耐受麝香保心丸口服给药，说明麝香保心丸可以降低肺动脉高压，并且长期服用是安全可行的。
通过本组有限病例的观察，表明在现有肺动脉高压常规治疗基础上长期服用麝香保心丸可以有效的降低肺动脉压力，临床安全性良好，为麝香保心丸治疗肺动脉高压提供了有利的证据；而且麝香保心丸经济压力小，病人依从性良好，可望推广应用治疗肺动脉高压。但由于我们的病例数和观察时间有限，故仅作初步报道。至于麝香保心丸对肺动脉高压的长期疗效和安全性，尚待更多的临床研究加以评价。
参考文献
[1]Galie N，Hoeper MM，Humbert M，et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension：Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonaary Hypertension of the European Society of Cardiology（ESC）and the European Respiratory Society（ERS）， endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation（ISHLT）. Eur Heart J，2009，30：2493-2537
[2]罗显元， 周学中， 张维中.肺动脉高压的诊断和治疗进展[J].中华胸心血管外科杂志，2007，23（1）：63-65
[3]周永昌.郭万学.超声医学.科学技术文献出版社。1998，4.
[4]Brooks D， Solway S， Gibbons WJ ATS stat ement on six minute walk test [J]Am J Respir Crit Care Med， 2003，167（9）：1287
[5]Nagaya N. Drug therapy of primary pulmonary hypertension. Am J ardiovasc Drugs，2004，4：75285
[6]Vallerie V， Mclaughlin， Michael D. Mcgoon. Pulmonary arterial hypertension. Circulation 2006，114：1417-1431 [7]3rd World PAH Symposium. Pulmonary arterial hypertension： Epidemiology ， pat hobiology ， assessment and therapy. J Am Coll Cardiol ，2004，43：1290.
[8]Michelakis ED，Tymchak W， Noga M，et al.Long term treatment with oralsildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamicsin patients with pulmonary arterial Hypertension[J].Circulation， 2003，108： 2066-2069.
[9]Rubin LJ， Badesch DB， Barst RJ，et al.Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension[J].N Engl J Med，2002，346：896-903.
[10]Nishimura T ，Vaszat L T ，Faul J T. Simvastatin Rescues Rats from Fatal pulmonary Hypertension by Inducing Apoptosis of Neointimal Smooth Musclecells [J].Circulation ，2003，108（13）：16402-1645
[11]Souza - Costa DC， Figueiredo - Lopes L， Alves - Filho JC， et al.Protective effects of atorvastatin in rat models of acute pulmonaryembolism： involvement of matrix metallop roteinase-9.Crit CareMed，2007；35：239
[12]钟冬梅.生脉注射液改善慢性阻塞性肺病患者免疫功能的疗效观察[J]. 华西药学杂志，2002，17（4）：315
[13]戴鸿儒，汪姗姗，李勇，等。麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用 中成药 2002 24（6）：446-449
[14]汪姗姗，李勇，范維琥，等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用 中国中西医结合杂志2003 3（2）：128-13