目的 建立具有较强实用性的以大鼠为受试生物的外源化学物质体内代谢动力学非同位素标记检测法。方法 ①受试物染毒技术：灌胃、吸入、静脉注射等方法对代谢实验的针对性改良；②体内吸收分布代谢排泄追踪技术：血液、胆汁、尿液、粪便、组织样本收集技术方法的建立、适用性验证及方法学比较研究；③样本检测技术：GC-MS,LC-MS等方法在典型受试物检测中的方法校正和条件标化。结果 ①注射器法与注射器联合静脉输液针法静脉染毒效果的比对研究提示：注射器联合静脉输液针法的准确度更优,可作为静脉染毒的主要方式,注射器法则可应用于代谢实验手术的过程中补液；②绳索固定法和非绳索固定法两种颈静脉穿刺取血方式可联合应用于受试物染毒后定时连续取血,非绳索固定法适用于密集采血点(1,2,3 min),绳索固定法适用于分散采血点(1,2,4,6和8h)；以眼眶后静脉丛法为补充,颈静脉插管法为技术储备,不断完善代谢动力学血液收集体系的构建；③以流水化作业为先导,强化关键技术,做好术后护理,提高胆道插管术后动物的存活率,保证代谢实验胆汁样本收集的完整性；④以潜在的毒作用靶器官为基础,明确受试物体内分布、代谢、排泄脏器组织的采集范围；⑤代谢笼法实现尿液粪便的有效分离和提取；⑥GC-MS,LC-MS的适用性初筛和验证,不断完善代谢实验检测方法体系的构建。结论 以受试物染毒技术、吸收分布代谢排泄追踪技术、样本检测技术为依托,通过方法比较和验证初步构建具有较强实用性和可操作性的以大鼠为受试生物的外源化学物质体内代谢动力学非同位素标记检测法。