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目的肿瘤微环境中的细胞外通讯在肿瘤进展中起关键作用。虽然已知外泌体可以包裹长链非编码RNA(lncRNA)来介导细胞间的通讯作用,但外泌体lncRNA在膀胱癌中的作用仍不清楚。因此,本课题旨在研究外泌体介导的lncRNA在膀胱癌发展中的作用及其生物学机制。材料和方法我们选择了12个已报道与肿瘤相关的候选lncRNAs,提取膀胱癌患者与健康对照者血浆中的外泌体,并检测其在膀胱癌患者与健康对照者组织以及血浆外泌体中的表达水平,确定目标外泌体lncRNA;通过受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估外泌体lncRNA作为生物标志物的应用价值;采用共孵育、RNA稳定性实验、电镜观察、免疫组化和细胞增殖、Transwell、凋亡周期、裸鼠荷瘤等细胞表型和动物实验来确定外泌体PTENP1的生物学功能及其机制。结果我们发现膀胱癌患者组织和外周血中的lncRNA PTENP1相较于对照组明显降低(P<0.05),主要由外泌体包裹。外泌体PTENP1可用于区分膀胱癌患者和健康对照(AUC=0.743;95%置信区间(CI)=0.645-0.840)。正常细胞可以分泌外泌体PTENP1并将其传递至膀胱癌细胞,从而通过增加细胞凋亡、降低了其侵袭和迁移的能力的方式来抑制膀胱癌细胞的生物学恶性表型。裸鼠荷瘤结果表明,外泌体PTENP1可抑制体内膀胱癌肿瘤的生长。此外,外泌体PTENP1可通过竞争性结合miRNA-17,进而调控PTEN的表达。结论外源性PTENP1是一种有前景的新型生物标志物,可用于膀胱癌的临床检测。来自正常细胞的外泌体将PTENP1转移至膀胱癌细胞,抑制了膀胱癌在体内和体外的进展。这些结果表明外泌体PTENP1在膀胱癌的发生过程中参与了正常细胞和膀胱细胞的细胞间通讯。此外,外泌体PTENP1可竞争性结合miRNA-17调节PTEN并抑制膀胱癌症进展。我们的研究结果表明,外泌体PTENP1作为细胞间通讯的介质在膀胱癌进展中发挥作用。