【摘 要】
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癌症严重威胁着人类的生命与健康。由于临床药物顺铂具有严重毒副作用和耐药性,使其临床应用受到限制,芳基钌(Ⅱ)配合物作为一种低毒、高效的抗癌试剂受到了人们的广泛关注[1]。利尿酸是一种谷胱甘肽-s-转移酶(GST)抑制剂[2],3-肉桂酰-4-羟基-6-甲基-2-吡喃-2-酮(CHP)是一类含有内酯、2-吡咯酮的化合物,具有良好的抗肿瘤活性。因此,我们设计合成了以利尿酸为离去基团的五种CHP 芳基钌
【机 构】
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药物化学与分子诊断教育部重点实验室,河北大学化学与环境科学学院,保定,071002
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癌症严重威胁着人类的生命与健康。由于临床药物顺铂具有严重毒副作用和耐药性,使其临床应用受到限制,芳基钌(Ⅱ)配合物作为一种低毒、高效的抗癌试剂受到了人们的广泛关注[1]。利尿酸是一种谷胱甘肽-s-转移酶(GST)抑制剂[2],3-肉桂酰-4-羟基-6-甲基-2-吡喃-2-酮(CHP)是一类含有内酯、2-吡咯酮的化合物,具有良好的抗肿瘤活性。因此,我们设计合成了以利尿酸为离去基团的五种CHP 芳基钌(Ⅱ)配合物(4a-4e),并通过核磁共振谱、高分辨质谱、X-射线单晶衍射对配合物的结构进行了表征。在体外抗肿瘤活性测试基础上,进一步研究了芳基钌(Ⅱ)配合物4d、4e 的体外细胞毒性机制。研究表明,芳基钌(Ⅱ)配合物4d、4e 一方面可通过诱导活性氧(ROS)的产生使肿瘤细胞线粒体膜电位下降,从而造成线粒体功能障碍。另一方面,还可通过抑制谷胱甘肽-s-转移酶(GST)的活性,削弱细胞的解毒功能和抗氧化能力,使细胞对氧化压力和药物刺激的干预更加敏感,从而引起肿瘤细胞的凋亡。
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